4-chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile | 131364-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-Chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 131364-63-1
• 化学式: C₁₂H₇ClFN₃S
• 分子量: 279.725
• InChiKey: QUNCZFLDTCDSJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile 在 Oxone 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxic activity of novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines

  摘要：

  Novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines were prepared based on three-component cyclization between isothiouronium salts, benzaldehydes and malononitrile, followed by oxidation of the sulfide moiety with Oxone. The cytotoxic activity of the synthesized compounds, as well as the induction of apoptosis, inhibition of the cell cycle and proliferation tests were performed on selected cancer cell lines A431, A549, A375, HCT 116, MCF7, LNCap and SH-SY5Y.

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2020.09.017
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-fluorophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-chloro-6-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶-5-碳腈通过双重抑制 EGFRWT/T790M 和 PI3k 酶作为潜在的细胞凋亡和抗增殖剂；设计、合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  设计并合成了一系列新的 6-(4-氟苯基)-2-(甲硫基)嘧啶-5-甲腈衍生物，作为 EGFR/PI3K 双重抑制剂和潜在的抗增殖剂。通过 DTP-NCI 针对所有 NCI60 细胞系筛选了 22 种新化合物。几乎所有化合物均表现出细胞毒活性。该化合物对中枢神经系统癌症 (SNB-75) 和卵巢癌 (OVAR-4) 表现出良好的抗肿瘤活性，IC 值分别 < 0.01 和 0.64 µM。幸运的是，对正常细胞 (WI-38) 的安全性比阿霉素高 2.2 倍。该化合物对 EGFR 表现出选择性抑制活性，IC50 分别为 0.08 和 0.13 µM，因此它可能克服 EGFR-TKI 耐药性。除了对所有 PI3K 同工型（特别是 PI3K-δ）具有显着的抑制活性外，与 LY294002 相比，IC = 0.64 µM，IC = 7.6 µM。化合物将 SNB-75 和 OVAR-4 的细胞周期阻滞在

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107185

文献信息

• Chemotherapeutic Agents, XVIII: Synthesis of π-Deficient Pyrimidines and Fused Pyrimidines as Leishmanicidal Agents
  作者：Vishnu J. Ram

  DOI：10.1002/ardp.19903231103

  日期：——

  1a–d from the condensation‐cyclization of an aromatic aldehyde, thiourea and ethyl cyanoacetate has been described. Alkylation of 1a–d under different reaction conditions with mono‐and dihalo‐alkanes yielded 2, 3, and 6. Interaction of 1 with POCl3 provided halopyrimidines 8a, b. Nucleophilic substitution on 8 and 3 with aromatic amines gave 9a–d and 7a–d respectively. 6‐Chloro‐5‐nitro‐3‐methyluracil

  6-芳基-5-氰基-2-硫尿嘧啶1a-d的合成已经描述了从芳香醛、硫脲和氰基乙酸乙酯的缩合-环化。1a-d 在不同反应条件下与单卤代烷烃和二卤代烷烃烷基化产生 2、3 和 6。1 与 POCl3 的相互作用提供卤代嘧啶 8a、b。用芳香胺对 8 和 3 进行亲核取代分别得到 9a-d 和 7a-d。6 - 氯 - 5 - 硝基 - 3 - 甲基尿嘧啶 (11) 通过硝化 10 与胺进行亲核取代，提供 12。一些被筛选为利什曼原虫的化合物没有表现出任何显着的活性。
• Suitably functionalised pyrimidines as potential antimycotic agents
  作者：Nidhi Agarwal、Sandeep K. Raghuwanshi、D.N. Upadhyay、P.K. Shukla、Vishnu J. Ram

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00091-3

  日期：2000.4

  Various suitably functionalised pyrimidine derivatives have been synthesized to explore their potential as antimycotic agents. Some of the synthesized compounds 4c, 4d, 8a-e have shown highly significant in vitro antifungal activity against five human pathogenic fungi. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and cytotoxic activity of novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines
  作者：Dmitry A. Khochenkov、Yulia A. Khochenkova、Yulia S. Machkova、Rovshan E. Gasanov、Eugenia V. Stepanova、Alexander S. Bunev

  DOI：10.1016/j.mencom.2020.09.017

  日期：2020.9

  Novel 4-amino-5-cyano-2-sulfonylpyrimidines were prepared based on three-component cyclization between isothiouronium salts, benzaldehydes and malononitrile, followed by oxidation of the sulfide moiety with Oxone. The cytotoxic activity of the synthesized compounds, as well as the induction of apoptosis, inhibition of the cell cycle and proliferation tests were performed on selected cancer cell lines A431, A549, A375, HCT 116, MCF7, LNCap and SH-SY5Y.
• Novel Pyrimidine-5-Carbonitriles as potential apoptotic and antiproliferative agents by dual inhibition of EGFRWT/T790M and PI3k enzymes; Design, Synthesis, biological Evaluation, and docking studies
  作者：Nada Reda、Khaled O. Mohamed、Kareem Abdou、Amira A. Helwa、Ahmed Elshewy

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107185

  日期：2024.4

  A new series of 6-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio) pyrimidine-5-carbonitrile derivatives were designed and synthesized as EGFR/PI3K dual inhibitors, and potential antiproliferative agents. The new 22 compounds were screened by DTP-NCI against all NCI60 cell lines. Almost all compounds showed cytotoxic activity. Compound showed a promising antitumour activity on CNS cancer (SNB-75), and ovarian cancer

  设计并合成了一系列新的 6-(4-氟苯基)-2-(甲硫基)嘧啶-5-甲腈衍生物，作为 EGFR/PI3K 双重抑制剂和潜在的抗增殖剂。通过 DTP-NCI 针对所有 NCI60 细胞系筛选了 22 种新化合物。几乎所有化合物均表现出细胞毒活性。该化合物对中枢神经系统癌症 (SNB-75) 和卵巢癌 (OVAR-4) 表现出良好的抗肿瘤活性，IC 值分别 < 0.01 和 0.64 µM。幸运的是，对正常细胞 (WI-38) 的安全性比阿霉素高 2.2 倍。该化合物对 EGFR 表现出选择性抑制活性，IC50 分别为 0.08 和 0.13 µM，因此它可能克服 EGFR-TKI 耐药性。除了对所有 PI3K 同工型（特别是 PI3K-δ）具有显着的抑制活性外，与 LY294002 相比，IC = 0.64 µM，IC = 7.6 µM。化合物将 SNB-75 和 OVAR-4 的细胞周期阻滞在