N-benzylsulfonyl-D-phenylalanyl-L-alanine | 372982-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzylsulfonyl-D-phenylalanyl-L-alanine
• 英文别名: (2S)-2-({(2R)-2-[(benzylsulfonyl)amino]-3-phenylpropanoyl}amino)propanoic acid；(2S)-2-[[(2R)-2-(benzylsulfonylamino)-3-phenylpropanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 372982-25-7
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₅S
• 分子量: 390.46
• InChiKey: CLUIWXNVNYFJFG-WMLDXEAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole dihydrobromide 、 N-benzylsulfonyl-D-phenylalanyl-L-alanine 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以37%的产率得到(2R)-N-{(1S)-2-[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)amino]-1-methyl-2-oxoethyl}-2-[(benzylsulfonyl)amino]-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  新型非共价凝血酶抑制剂掺入P（1）4,5,6,7-四氢苯并噻唑精氨酸侧链模拟物。

  摘要：

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2003.12.006
• 作为产物：
  描述：

  N-benzylsulfonyl-D-phenylalanyl-L-alanine methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N-benzylsulfonyl-D-phenylalanyl-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  新型非共价凝血酶抑制剂掺入P（1）4,5,6,7-四氢苯并噻唑精氨酸侧链模拟物。

  摘要：

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2003.12.006

文献信息

• Thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030191139A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention relates to compounds of formula I D—CO—B—A-Het and pharmaceutically acceptable salts thereof where substituents in description have the specified meanings. The compounds are used as thrombin inhibitors.

  该发明涉及公式I的化合物D—CO—B—A-Het及其药用可接受的盐，其中描述中的取代基具有指定的含义。这些化合物被用作凝血酶抑制剂。
• THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Lek Pharmaceutical and Chemical Co. D.D.

  公开号：EP1287018A2

  公开（公告）日：2003-03-05
• US7112590B2
  申请人：——

  公开号：US7112590B2

  公开（公告）日：2006-09-26
• [EN] THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA THROMBINE
  申请人：LEK TOVARNA FARMACEVTSKIH

  公开号：WO2001085760A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  The invention relates to compounds of formula (I) D-CO-B-A-Het and pharmaceutically acceptable salts thereof where substituents in description have the specified meanings. The compounds are used as thrombin inhibitors.
• Novel non-covalent thrombin inhibitors incorporating P1 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole arginine side chain mimetics
  作者：Petra Marinko、Aleš Krbavčič、Gregor Mlinšek、Tomaž Šolmajer、Alenka Trampuš Bakija、Mojca Stegnar、Jure Stojan、Danijel Kikelj

  DOI：10.1016/j.ejmech.2003.12.006

  日期：2004.3

  The design, synthesis and biological activity of a series of novel non-covalent D-Phe-Pro-Arg motif-based thrombin inhibitors incorporating 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-2-amine as a novel arginine surrogate are described. Compound 9, the most potent in the series of thrombin inhibitors, exhibited an in vitro K(i) of 128 nM and 342-fold selectivity against trypsin. The binding mode of this novel class

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。