(R)-2-Amino-1-(4,5-bis-benzyloxy-2-fluoro-phenyl)-ethanol | 269742-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-2-Amino-1-(4,5-bis-benzyloxy-2-fluoro-phenyl)-ethanol
• 英文别名: (1R)-2-amino-1-[2-fluoro-4,5-bis(phenylmethoxy)phenyl]ethanol
• CAS: 269742-97-4
• 化学式: C₂₂H₂₂FNO₃
• 分子量: 367.42
• InChiKey: HNOPMGQPKHBDRQ-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-Amino-1-(4,5-bis-benzyloxy-2-fluoro-phenyl)-ethanol 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (1R)-1-[2-fluoro-4,5-bis(phenylmethoxy)phenyl]-2-(methylamino)ethanol
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-2-和6-氟去甲肾上腺素以及（R）-和（S）-2-和6-氟去甲肾上腺素的合成：立体化学对氟诱导的肾上腺素选择性的影响。

  摘要：

  探索了氟去甲肾上腺素（1）和氟肾上腺素（2）对映异构体的几种途径。催化对映选择性恶唑硼烷还原和手性（salen）Ti（IV）催化的甲硅烷基氰醇的不对称合成在两条途径的关键立体定义步骤中被证明是有效的。儿茶酚胺与alpha（1）-，alpha（2）-，beta（1）-和beta（2）-肾上腺素受体的结合研究进行了审查。该测定证实氟取代对（R）-去甲肾上腺素和（R）-肾上腺素对肾上腺素能受体的亲和力有显着影响，这取决于取代的位置。因此，（R）-去甲肾上腺素和（R）-肾上腺素2位上的氟取代基降低了在alpha（1）-和alpha（2）-受体上的活性并增强了在beta（1）-和beta（ 2）-受体，而在6位氟化会降低beta（1）-和beta（2）-受体的活性。氟取代对S-异构体的影响难以预测。

  DOI：

  10.1021/jm990599h
• 作为产物：
  描述：

  4,5-bis(benzyloxy)-2-fluorobenzaldehyde 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 123.0h， 生成 (R)-2-Amino-1-(4,5-bis-benzyloxy-2-fluoro-phenyl)-ethanol
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-2-和6-氟去甲肾上腺素以及（R）-和（S）-2-和6-氟去甲肾上腺素的合成：立体化学对氟诱导的肾上腺素选择性的影响。

  摘要：

  探索了氟去甲肾上腺素（1）和氟肾上腺素（2）对映异构体的几种途径。催化对映选择性恶唑硼烷还原和手性（salen）Ti（IV）催化的甲硅烷基氰醇的不对称合成在两条途径的关键立体定义步骤中被证明是有效的。儿茶酚胺与alpha（1）-，alpha（2）-，beta（1）-和beta（2）-肾上腺素受体的结合研究进行了审查。该测定证实氟取代对（R）-去甲肾上腺素和（R）-肾上腺素对肾上腺素能受体的亲和力有显着影响，这取决于取代的位置。因此，（R）-去甲肾上腺素和（R）-肾上腺素2位上的氟取代基降低了在alpha（1）-和alpha（2）-受体上的活性并增强了在beta（1）-和beta（ 2）-受体，而在6位氟化会降低beta（1）-和beta（2）-受体的活性。氟取代对S-异构体的影响难以预测。

  DOI：

  10.1021/jm990599h

文献信息

• Optically active fluorinated vasoconstrictors, methods for making them, and anesthetic formulations comprising them
  申请人：——

  公开号：US20040002549A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  (R)-6F-phenylephrine, essentially free of (S)-6F-phenylephrine, and an anesthetic formulation comprising (R)-6F-epinephrin or (R)-6F-phenylephrine and having improved stability compared to formulations containing their non-fluorinated analog, are disclosed. Further disclosed is a method of providing vasoconstriction in a mammal by administering the anesthetic formulation. The anesthetic composition can include an anesthetic, an (R)-chiral compound having the structure: 1 wherein R 1 , R 2 , and R 4 are independently selected from —H or —F, at least one of R 1 , R 2 , and R 4 is —F, and R 3 is selected from —OH, —H or —F, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, said vasoconstrictor being essentially free of the (S)-chiral form. Also, a method of chiral addition of cyanide to a ring-fluorinated phenaldehyde, employing an almond hydroxynitrile lyase enzyme, provided in the form of a reversibly soluble polymer conjugate ((R)-Finezyme™-H series biocatalysts) is disclosed. Several such biocatalysts are disclosed.

  (R)-6F-苯肾上腺素，基本上不含(S)-6F-苯肾上腺素，并且包括(R)-6F-肾上腺素或(R)-6F-苯肾上腺素的麻醉制剂，其相比含有它们非氟化类似物的制剂具有改善的稳定性，已被披露。此外，还披露了通过给予哺乳动物麻醉制剂来提供血管收缩的方法。麻醉组合物可以包括麻醉剂、具有结构的(R)-手性化合物：其中R1、R2和R4独立地选择自—H或—F，R1、R2和R4中至少一个是—F，R3选择自—OH、—H或—F，或其药用可接受的盐或酯，所述血管收缩剂基本上不含(S)-手性形式。此外，还披露了一种利用杏仁羟基亚硝基酰酶酶将氰化物立体加到环氟化苯甲醛的方法，采用可逆溶解聚合物共轭形式提供(R)-Finezyme™-H系列生物催化剂。还披露了几种这样的生物催化剂。
• Syntheses of (<i>R</i>)- and (<i>S</i>)-2- and 6-Fluoronorepinephrine and (<i>R</i>)- and (<i>S</i>)-2- and 6-Fluoroepinephrine:  Effect of Stereochemistry on Fluorine-Induced Adrenergic Selectivities
  作者：Shou-fu Lu、B. Herbert、Günter Haufe、Klaus Wilhelm Laue、William L. Padgett、O. Oshunleti、John W. Daly、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1021/jm990599h

  日期：2000.4.1

  Several routes to the enantiomers of fluoronorepinephrines (1) and fluoroepinephrines (2) were explored. A catalytic enantioselective oxazaborolidine reduction and a chiral (salen)Ti(IV) catalyzed asymmetric synthesis of silyl cyanohydrins proved efficacious in the key stereo-defining steps of two respective routes. Binding studies of the catecholamines with alpha(1)-, alpha(2)-, beta(1)-, and beta(2)-adrenergic

  探索了氟去甲肾上腺素（1）和氟肾上腺素（2）对映异构体的几种途径。催化对映选择性恶唑硼烷还原和手性（salen）Ti（IV）催化的甲硅烷基氰醇的不对称合成在两条途径的关键立体定义步骤中被证明是有效的。儿茶酚胺与alpha（1）-，alpha（2）-，beta（1）-和beta（2）-肾上腺素受体的结合研究进行了审查。该测定证实氟取代对（R）-去甲肾上腺素和（R）-肾上腺素对肾上腺素能受体的亲和力有显着影响，这取决于取代的位置。因此，（R）-去甲肾上腺素和（R）-肾上腺素2位上的氟取代基降低了在alpha（1）-和alpha（2）-受体上的活性并增强了在beta（1）-和beta（ 2）-受体，而在6位氟化会降低beta（1）-和beta（2）-受体的活性。氟取代对S-异构体的影响难以预测。