(+/-)-3-[(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy]-4-methoxy-α-[(trimethylsilyl)oxy]benzeneacetonitrile | 205699-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (+/-)-3-[(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy]-4-methoxy-α-[(trimethylsilyl)oxy]benzeneacetonitrile
• 英文别名: 2-[3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yloxy)-4-methoxyphenyl]-2-trimethylsilyloxyacetonitrile
• CAS: 205699-63-4
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₃Si
• 分子量: 367.52
• InChiKey: VBAGWFNVWSKBKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.66
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-[(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy]-4-methoxy-α-[(trimethylsilyl)oxy]benzeneacetonitrile 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-[3-(Indan-2-yloxy)-4-methoxy-phenyl]-2-trimethylsilanyloxy-ethylamine
  参考文献：
  名称：

  咪唑-2-酮和2-氰基氨基咪唑衍生物的合成和生物学评估：新系列的PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新的咪唑-2-酮和2-氰基氨基咪唑衍生物的合成和体外PDE4抑制活性。还在体内模型中测试了所描述的化合物，以评估其局部给药后的抗炎活性以及胃肠道副作用。几种化合物被证明是有效的PDE4抑制剂，某些2-氰基氨基咪唑类药物与参考化合物相比，胃肠道副作用较小，但局部给药后仍具有抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00817-4
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 3-[(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy]-4-methoxy-benzaldehyde 在 zinc(II) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (+/-)-3-[(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy]-4-methoxy-α-[(trimethylsilyl)oxy]benzeneacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  咪唑-2-酮和2-氰基氨基咪唑衍生物的合成和生物学评估：新系列的PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新的咪唑-2-酮和2-氰基氨基咪唑衍生物的合成和体外PDE4抑制活性。还在体内模型中测试了所描述的化合物，以评估其局部给药后的抗炎活性以及胃肠道副作用。几种化合物被证明是有效的PDE4抑制剂，某些2-氰基氨基咪唑类药物与参考化合物相比，胃肠道副作用较小，但局部给药后仍具有抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00817-4

文献信息

• PDE IV inhibiting 2-cyanoiminoimidazole derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US06051718A1

  公开（公告）日：2000-04-18

  The present invention concerns 2-cyanoiminoimidazole derivatives having the formula ##STR1## the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R.sup.1 and R.sup.2 each independently are hydrogen; C.sub.1-6 alkyl; difluoromethyl; trifluoromethyl; C.sub.3-6 cycloalkyl; a saturated 5-, 6- or 7-membered heterocycle containing one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen; indanyl; 6,7-dihydro-5H-cyclopentapyridinyl; bicyclo[2.2.1]-2-heptenyl; bicyclo[2.2.1]heptanyl; C.sub.1-6 alkylsulfonyl; arylsulfonyl; or substituted C.sub.1-10 alkyl; R.sup.3 is hydrogen, halo or C.sub.1-6 alkyloxy; R.sup.4 is hydrogen; halo; C.sub.1-6 alkyl; trifluoromethyl; C.sub.3-6 cycloalkyl; carboxyl; C.sub.1-4 alkyloxycarbonyl; C.sub.3-6 cycloalkylaminocarbonyl; aryl; Het.sup.1 ; or substituted C.sub.1-6 alkyl; or R.sup.4 is --O--R.sup.7 or --NH--R.sup.8 ; R.sup.5 is hydrogen, halo, hydroxy, C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 alkyloxy; R.sup.6 is a hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; or R.sup.4 and R.sup.6, or R.sup.4 and R.sup.5 taken together may form a bivalent radical; --A--B-- is --CR.sup.10 .dbd.CR.sup.11 -- or --CHR.sup.10 --CHR.sup.11 --; L is hydrogen; C.sub.1-6 alkyl; C.sub.1-6 alkylcarbonyl; C.sub.1-6 alkyloxycarbonyl; substituted C.sub.1-6 alkyl; C.sub.3-6 alkenyl; substituted C.sub.3-6 alkenyl; piperidinyl; substituted piperidinyl; C.sub.1-6 alkylsulfonyl or arylsulfonyl; having PDE IV and cytokine inhibiting activity. The invention also relates to processes for preparing the compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及具有以下结构的2-氰基亚胺咪唑衍生物：N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及其立体化异构体形式，其中R.sup.1和R.sup.2各自独立地为氢；C.sub.1-6烷基；二氟甲基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；含有一个或两个氧、硫或氮异原子的饱和5、6或7成员杂环；茚基；6,7-二氢-5H-环戊吡啶基；双环[2.2.1]-2-庚烯基；双环[2.2.1]庚基；C.sub.1-6烷基磺酰基；芳基磺酰基；或取代的C.sub.1-10烷基；R.sup.3为氢、卤素或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.4为氢；卤素；C.sub.1-6烷基；三氟甲基；C.sub.3-6环烷基；羧基；C.sub.1-4烷氧羰基；C.sub.3-6环烷基氨基羰基；芳基；Het.sup.1；或取代的C.sub.1-6烷基；或R.sup.4为--O--R.sup.7或--NH--R.sup.8；R.sup.5为氢、卤素、羟基、C.sub.1-6烷基或C.sub.1-6烷氧基；R.sup.6为氢或C.sub.1-4烷基；或R.sup.4和R.sup.6，或R.sup.4和R.sup.5一起可以形成二价基团；--A--B--为--CR.sup.10 .dbd.CR.sup.11--或--CHR.sup.10--CHR.sup.11--；L为氢；C.sub.1-6烷基；C.sub.1-6烷基羰基；C.sub.1-6烷氧羰基；取代的C.sub.1-6烷基；C.sub.3-6烯基；取代的C.sub.3-6烯基；哌啶基；取代的哌啶基；C.sub.1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；具有PDE IV和细胞因子抑制活性。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法以及其制药组合物。
• Synthesis and biological evaluation of imidazol-2-one and 2-cyanoiminoimidazole derivatives: novel series of PDE4 inhibitors
  作者：J.Ignacio Andrés、José M Alonso、Adolfo Dı́az、Javier Fernández、Laura Iturrino、Pedro Martı́nez、Encarna Matesanz、Eddy J Freyne、Frederik Deroose、Gustaaf Boeckx、Davy Petit、Gaston Diels、Anton Megens、Marijke Somers、Jean Van Wauwe、Paul Stoppie、Marina Cools、Fred De Clerck、Danielle Peeters、Didier de Chaffoy

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00817-4

  日期：2002.2

  communication describes the synthesis and in vitro PDE4 inhibitory activity of a novel series of imidazol-2-one and 2-cyanoiminoimidazole derivatives. The compounds described were also tested in in vivo models to evaluate their anti-inflammatory activity after topical administration as well as their gastro-intestinal side effects. Several compounds proved to be potent PDE4 inhibitors and some 2-cyanoiminoimidazoles

  该交流描述了一系列新的咪唑-2-酮和2-氰基氨基咪唑衍生物的合成和体外PDE4抑制活性。还在体内模型中测试了所描述的化合物，以评估其局部给药后的抗炎活性以及胃肠道副作用。几种化合物被证明是有效的PDE4抑制剂，某些2-氰基氨基咪唑类药物与参考化合物相比，胃肠道副作用较小，但局部给药后仍具有抗炎活性。