tetra-tert-butyl 4,4′-((2,2′-(2,2′-(((6-(4-sulfamoylphenoxy)hexyl)-azanediyl)bis(methylene))bis(1H-imidazole-2,1-diyl))bis(acetyl))bis-(azanediyl))bis(4-(3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl)heptanedioate) | 1417889-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tetra-tert-butyl 4,4′-((2,2′-(2,2′-(((6-(4-sulfamoylphenoxy)hexyl)-azanediyl)bis(methylene))bis(1H-imidazole-2,1-diyl))bis(acetyl))bis-(azanediyl))bis(4-(3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl)heptanedioate)
• 英文别名: Ditert-butyl 4-[[2-[2-[[[1-[2-[[1,7-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]-1,7-dioxoheptan-4-yl]amino]-2-oxoethyl]imidazol-2-yl]methyl-[6-(4-sulfamoylphenoxy)hexyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]acetyl]amino]-4-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]heptanedioate；ditert-butyl 4-[[2-[2-[[[1-[2-[[1,7-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]-1,7-dioxoheptan-4-yl]amino]-2-oxoethyl]imidazol-2-yl]methyl-[6-(4-sulfamoylphenoxy)hexyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]acetyl]amino]-4-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]heptanedioate
• CAS: 1417889-97-4
• 化学式: C₆₈H₁₁₀N₈O₁₇S
• 分子量: 1343.73
• InChiKey: PJJZVAVTFUWKRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  94
• 可旋转键数：
  49
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  333
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  21

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetra-tert-butyl 4,4′-((2,2′-(2,2′-(((6-(4-sulfamoylphenoxy)hexyl)-azanediyl)bis(methylene))bis(1H-imidazole-2,1-diyl))bis(acetyl))bis-(azanediyl))bis(4-(3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl)heptanedioate) 、 fac-[NEt₄]₂[ReBr₃(CO)₃] 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型Re / 99m Tc标记的苯磺酰胺碳酸酐酶IX抑制剂的合成和SAR用于肿瘤缺氧的分子成像

  摘要：

  碳酸酐酶IX（CA-IX）在缺氧肿瘤微环境中被上调，使其成为检测缺氧实体瘤的诱人分子靶标。设计并合成了一系列基于小分子苯磺酰胺的CA-IX抑制剂，其中含有与M（CO）3核（M = Re或99m Tc）络合的新型三齿螯合物。苯磺酰胺rh络合物的体外结合亲和力在表达缺氧的CA-IX的HeLa细胞中产生的IC 50值为3至116 nM。最有效的化合物之一3d（IC 50 = 9 nM）用三羰基tech（{ 99m Tc（CO）3 } +），以优异的收率和高纯度提供{ 99m Tc（CO）3 } +配合物。99m Tc（CO）3 – 3d与表达CA-IX的低氧HeLa细胞特异性结合。这项工作导致鉴定出一系列有希望的高亲和力{ 99m Tc（CO）3 } +放射性标记的CA-IX抑制剂，这些抑制剂可能显着影响低氧性实体瘤的诊断，分期和治疗选择。

  DOI：

  10.1021/jm3015348
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-6-溴代己胺 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tetra-tert-butyl 4,4′-((2,2′-(2,2′-(((6-(4-sulfamoylphenoxy)hexyl)-azanediyl)bis(methylene))bis(1H-imidazole-2,1-diyl))bis(acetyl))bis-(azanediyl))bis(4-(3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl)heptanedioate)
  参考文献：
  名称：

  [EN] METAL COMPLEXES OF POLY(CARBOXYL)AMINE-CONTAINING LIGANDS HAVING AN AFFINITY FOR CARBONIC ANHYDRASE IX
  [FR] COMPLEXE MÉTALLIQUES DE POLY (CARBOXYL) AMINE CONTENANT DES LIGANDS AYANT UNE AFFINITÉ POUR L'ANHYDRASE CARBONIQUE IX

  摘要：

  本发明涉及符合式1的CA IX抑制剂，其中取代基X、A、B、D、E、E'和G如上所定义。还描述了符合式1化合物的Pt、64Cu、186Re、188Re和99mTc金属配合物，这些配合物可用作肿瘤成像候选药物。

  公开号：

  WO2013103813A1

文献信息

• Synthesis and SAR of Novel Re/^99mTc-Labeled Benzenesulfonamide Carbonic Anhydrase IX Inhibitors for Molecular Imaging of Tumor Hypoxia
  作者：Genliang Lu、Shawn M. Hillier、Kevin P. Maresca、Craig N. Zimmerman、William C. Eckelman、John L. Joyal、John W. Babich

  DOI：10.1021/jm3015348

  日期：2013.1.24

  Carbonic anhydrase IX (CA-IX) is upregulated in cancer in response to the hypoxic tumor microenvironment, making it an attractive molecular target for the detection of hypoxic solid tumors. A series of small molecule benzenesulfonamide based CA-IX inhibitors containing novel tridentate chelates complexed with the M(CO)3 core (M = Re or 99mTc) were designed and synthesized. The in vitro binding affinity

  碳酸酐酶IX（CA-IX）在缺氧肿瘤微环境中被上调，使其成为检测缺氧实体瘤的诱人分子靶标。设计并合成了一系列基于小分子苯磺酰胺的CA-IX抑制剂，其中含有与M（CO）3核（M = Re或99m Tc）络合的新型三齿螯合物。苯磺酰胺rh络合物的体外结合亲和力在表达缺氧的CA-IX的HeLa细胞中产生的IC 50值为3至116 nM。最有效的化合物之一3d（IC 50 = 9 nM）用三羰基tech（ 99m Tc（CO）3 } +），以优异的收率和高纯度提供 99m Tc（CO）3 } +配合物。99m Tc（CO）3 – 3d与表达CA-IX的低氧HeLa细胞特异性结合。这项工作导致鉴定出一系列有希望的高亲和力 99m Tc（CO）3 } +放射性标记的CA-IX抑制剂，这些抑制剂可能显着影响低氧性实体瘤的诊断，分期和治疗选择。
• [EN] METAL COMPLEXES OF POLY(CARBOXYL)AMINE-CONTAINING LIGANDS HAVING AN AFFINITY FOR CARBONIC ANHYDRASE IX<br/>[FR] COMPLEXE MÉTALLIQUES DE POLY (CARBOXYL) AMINE CONTENANT DES LIGANDS AYANT UNE AFFINITÉ POUR L'ANHYDRASE CARBONIQUE IX
  申请人：MOLECULAR INSIGHT PHARM INC

  公开号：WO2013103813A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention is directed to CA I X inhibitors that conform to Formula 1 where the substituents X, A, B, D, E, E' and G are as defined above. Also described are Pt, 64Cu, 186Re, 188Re and 99mTc metal complexes of Formula 1 compounds which find use as candidate agents for imaging tumors.

  本发明涉及符合式1的CA IX抑制剂，其中取代基X、A、B、D、E、E'和G如上所定义。还描述了符合式1化合物的Pt、64Cu、186Re、188Re和99mTc金属配合物，这些配合物可用作肿瘤成像候选药物。