Rational Design of Ruthenium Complexes Containing 2,6-Bis(benzimidazolyl)pyridine Derivatives with Radiosensitization Activity by Enhancing p53 Activation
作者:Zhiqin Deng、Lianling Yu、Wenqiang Cao、Wenjie Zheng、Tianfeng Chen
DOI:10.1002/cmdc.201500127
日期:2015.6
The rational design of metal‐based complexes is an effective strategy for the discovery of potent sensitizers for use in cancer radiotherapy. In this study, we synthesized three ruthenium complexes containing bis‐benzimidazole derivatives: Ru(bbp)Cl3 (1), [Ru(bbp)2]Cl2 (2 a) (in which bbp=2,6‐bis(benzimidazol‐1‐yl)pyridine), and [Ru(bnbp)2]Cl2 (2 b) (where bnbp=2,6‐bis‐(6‐nitrobenzimidazol‐2‐yl)pyridine)
金属基配合物的合理设计是发现用于癌症放射治疗的有效敏化剂的有效策略。在这项研究中,我们合成了三种含双苯并咪唑衍生物的钌配合物:Ru(bbp)Cl 3(1),[Ru(bbp)2 ] Cl 2(2 a)(其中bbp = 2,6-bis(苯并咪唑) -1-基)吡啶)和[Ru(bnbp)2 ] Cl 2(2 b)(其中bnbp = 2,6-双-(6-硝基苯并咪唑-2-基)吡啶)。我们评估了它们在体外的放射增敏能力和作用机理。复合体2 b业已发现,α-氨基丁酸在使人黑素瘤A375细胞对放射线敏感方面特别有效,其敏感度增强比为2.4。伴随着这种效力,复合物2b在人类癌症和正常细胞之间表现出高度的选择性。机理研究表明2 b通过与细胞谷胱甘肽(GSH)反应,然后引起DNA断裂而促进辐射诱导的细胞内活性氧(ROS)积累。随后的DNA损伤诱导p53(p-p53)磷酸化,并上调p21的表达水平,从而抑制cycl