methyl N-[(1S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[4-[2-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methyl-butanoyl]-4-methyl-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]ethynyl]phenyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methyl-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl]carbamate | 1335317-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(1S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[4-[2-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methyl-butanoyl]-4-methyl-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]ethynyl]phenyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methyl-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl]carbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[4-[2-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-4-methylpyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]ethynyl]phenyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methylpyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1335317-14-0
• 化学式: C₄₀H₅₀N₈O₆S
• 分子量: 770.953
• InChiKey: PDSAYLFXMOVMQH-SKBOWONRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-tert-butyl 2-(5-((4-bromophenyl)ethynyl)-1H-imidazol-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 methyl N-[(1S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[4-[2-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methyl-butanoyl]-4-methyl-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]ethynyl]phenyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methyl-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现基于噻吩并咪唑的HCV NS5A基因型1a和1b抑制剂。

  摘要：

  本文报道了基于噻吩并咪唑的有效HCV NS5A抑制剂的发现。公开了一种访问噻吩并咪唑[5,5]-双环系统的新方法。该方法可以访问共同的关键中间体（6），该中间体与带有不同接头的偶联配偶体一起参与Suzuki或Sonogashira反应。对接头的结构-活性关系（SAR）的详细研究表明，对于1a和1b HCV基因型而言，具有线性拓扑结构的芳族接头必须具有很高的效价。具有对苯基接头的化合物20被鉴定为潜在的铅，分别针对基因型1a和1b复制子显示17和8 pM的效力。

  DOI：

  10.1021/ml300461f

文献信息

• ANALOGUES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130090364A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  Compounds represented by formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, B′, X, Y, R 1 , R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′m, n, or p are as defined herein, are useful for treating flaviviridae viral infections.

  以公式I表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中A、B、B′、X、Y、R1、R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、R5、R5′、m、n或p的定义如本文所述，对于治疗黄病毒科病毒感染是有用的。
• Discovery of Thienoimidazole-Based HCV NS5A Genotype 1a and 1b Inhibitors
  作者：Simon Giroux、Jinwang Xu、T. Jagadeeswar Reddy、Mark Morris、Kevin M. Cottrell、Caroline Cadilhac、James A. Henderson、Oliver Nicolas、Darius Bilimoria、Francois Denis、Nagraj Mani、Nigel Ewing、Rebecca Shawgo、Lucille L’Heureux、Subajini Selliah、Laval Chan、Nathalie Chauret、Francoise Berlioz-Seux、Mark N. Namchuk、Anne-Laure Grillot、Youssef L. Bennani、Sanjoy K. Das、John P. Maxwell

  DOI：10.1021/ml300461f

  日期：2014.3.13

  The discovery of potent thienoimidazole-based HCV NS5A inhibitors is herein reported. A novel method to access the thienoimidazole [5,5]-bicyclic system is disclosed. This method gave access to a common key intermediate (6) that was engaged in Suzuki or Sonogashira reactions with coupling partners bearing different linkers. A detailed study of the structure-activity relationship (SAR) of the linkers

  本文报道了基于噻吩并咪唑的有效HCV NS5A抑制剂的发现。公开了一种访问噻吩并咪唑[5,5]-双环系统的新方法。该方法可以访问共同的关键中间体（6），该中间体与带有不同接头的偶联配偶体一起参与Suzuki或Sonogashira反应。对接头的结构-活性关系（SAR）的详细研究表明，对于1a和1b HCV基因型而言，具有线性拓扑结构的芳族接头必须具有很高的效价。具有对苯基接头的化合物20被鉴定为潜在的铅，分别针对基因型1a和1b复制子显示17和8 pM的效力。