[(S)-5-[(S)-2-(11-Azido-undecanoylamino)-3-benzyloxy-propionylamino]-5-(3,3-dimethyl-butylcarbamoyl)-pentyl]-carbamic acid benzyl ester | 189132-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(S)-5-[(S)-2-(11-Azido-undecanoylamino)-3-benzyloxy-propionylamino]-5-(3,3-dimethyl-butylcarbamoyl)-pentyl]-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl N-[(5S)-5-[[(2S)-2-(11-azidoundecanoylamino)-3-phenylmethoxypropanoyl]amino]-6-(3,3-dimethylbutylamino)-6-oxohexyl]carbamate
• CAS: 189132-12-5
• 化学式: C₄₁H₆₃N₇O₆
• 分子量: 749.995
• InChiKey: HPSSQDMZHWIWJK-ZPGRZCPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-5-[(S)-2-(11-Azido-undecanoylamino)-3-benzyloxy-propionylamino]-5-(3,3-dimethyl-butylcarbamoyl)-pentyl]-carbamic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以31%的产率得到11-Amino-undecanoic acid {(S)-1-[(S)-5-amino-1-(3,3-dimethyl-butylcarbamoyl)-pentylcarbamoyl]-2-hydroxy-ethyl}-amide; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  构象受约束的[p-（ω-氨基烷基）苯乙酰基] -L-丝氨酰-L-赖氨酰二肽酰胺，作为白色念珠菌和人类肉豆蔻酰基-CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶的有效拟肽抑制剂

  摘要：

  肉豆蔻酰基CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）通过酰胺键将14个碳的饱和肉豆蔻酸脂肪酸酯共价连接到多种细胞蛋白的N末端甘氨酸残基上。遗传研究表明，NMT对于主要真菌病原体的生存至关重要，这些病原体会在免疫抑制的人类中引起系统性感染，因此是开发杀菌药物的目标。我们已经从一种这样的真菌病原体白色念珠菌中产生了一类有效的NMT拟肽抑制剂。将底物类似物抑制剂ALYASKL-NH2的N末端四肽替换为具有最佳11-碳链抑制作用的ω-氨基链烷酰基部分（11-氨基十一烷酰基-SKL-NH2，3a，IC50 = 1.2 +/- 0.14 microM）。C末端Leu的一系列替代物确定含有亲脂性侧链的残基最有效，其中环己基丙氨酸的效价最大（3g，IC50 = 0.36 +/- 0.06 microM）。羧酰胺部分的除去导致含有N-（环己基乙基）赖氨酰胺的代谢稳定的二肽抑制剂（17e，IC 50 ＝ 0.11

  DOI：

  10.1021/jm9608671
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 [(S)-5-[(S)-2-(11-Azido-undecanoylamino)-3-benzyloxy-propionylamino]-5-(3,3-dimethyl-butylcarbamoyl)-pentyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  构象受约束的[p-（ω-氨基烷基）苯乙酰基] -L-丝氨酰-L-赖氨酰二肽酰胺，作为白色念珠菌和人类肉豆蔻酰基-CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶的有效拟肽抑制剂

  摘要：

  肉豆蔻酰基CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）通过酰胺键将14个碳的饱和肉豆蔻酸脂肪酸酯共价连接到多种细胞蛋白的N末端甘氨酸残基上。遗传研究表明，NMT对于主要真菌病原体的生存至关重要，这些病原体会在免疫抑制的人类中引起系统性感染，因此是开发杀菌药物的目标。我们已经从一种这样的真菌病原体白色念珠菌中产生了一类有效的NMT拟肽抑制剂。将底物类似物抑制剂ALYASKL-NH2的N末端四肽替换为具有最佳11-碳链抑制作用的ω-氨基链烷酰基部分（11-氨基十一烷酰基-SKL-NH2，3a，IC50 = 1.2 +/- 0.14 microM）。C末端Leu的一系列替代物确定含有亲脂性侧链的残基最有效，其中环己基丙氨酸的效价最大（3g，IC50 = 0.36 +/- 0.06 microM）。羧酰胺部分的除去导致含有N-（环己基乙基）赖氨酰胺的代谢稳定的二肽抑制剂（17e，IC 50 ＝ 0.11

  DOI：

  10.1021/jm9608671

文献信息

• Conformationally Constrained [<i>p</i>-(ω-Aminoalkyl)phenacetyl]-<scp>l</scp>-seryl-<scp>l</scp>-lysyl Dipeptide Amides as Potent Peptidomimetic Inhibitors of <i>Candida albicans</i> and Human Myristoyl-CoA:Protein <i>N</i>-Myristoyl Transferase
  作者：Srinivasan R. Nagarajan、Balekudru Devadas、Mark E. Zupec、Sandra K. Freeman、David L. Brown、Hwang-Fun Lu、Pramod P. Mehta、Nandini S. Kishore、Charles A. McWherter、Daniel P. Getman、Jeffrey I. Gordon、James A. Sikorski

  DOI：10.1021/jm9608671

  日期：1997.5.1

  inhibitor containing an N-(cyclohexylethyl)lysinamide (17e, IC50 = 0.11 +/- 0.03 microM). Partial rigidification of the flexible aminoundecanoyl chain produced the dipeptide p-(omega-aminohexyl)phenacetyl-L-seryl-L-lysyl-N-(cyclohexyleth yl)amide (26b, IC50 = 0.11 +/- 0.04 microM). Subsequent incorporation of an alpha-methyl substituent into 26b provided the dipeptide analog [2-[p-(omega-aminohexyl)ph

  肉豆蔻酰基CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）通过酰胺键将14个碳的饱和肉豆蔻酸脂肪酸酯共价连接到多种细胞蛋白的N末端甘氨酸残基上。遗传研究表明，NMT对于主要真菌病原体的生存至关重要，这些病原体会在免疫抑制的人类中引起系统性感染，因此是开发杀菌药物的目标。我们已经从一种这样的真菌病原体白色念珠菌中产生了一类有效的NMT拟肽抑制剂。将底物类似物抑制剂ALYASKL-NH2的N末端四肽替换为具有最佳11-碳链抑制作用的ω-氨基链烷酰基部分（11-氨基十一烷酰基-SKL-NH2，3a，IC50 = 1.2 +/- 0.14 microM）。C末端Leu的一系列替代物确定含有亲脂性侧链的残基最有效，其中环己基丙氨酸的效价最大（3g，IC50 = 0.36 +/- 0.06 microM）。羧酰胺部分的除去导致含有N-（环己基乙基）赖氨酰胺的代谢稳定的二肽抑制剂（17e，IC 50 ＝ 0.11