6-benzyl-3-(3-benzyloxycarbonylaminopropyl)-5-methyl-2(1H)-pyrazinone | 214826-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-benzyl-3-(3-benzyloxycarbonylaminopropyl)-5-methyl-2(1H)-pyrazinone
• 英文别名: benzyl N-[3-(6-benzyl-5-methyl-2-oxo-1H-pyrazin-3-yl)propyl]carbamate
• CAS: 214826-61-6
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₃
• 分子量: 391.47
• InChiKey: HHAFZTHWDXONHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyl-3-(3-benzyloxycarbonylaminopropyl)-5-methyl-2(1H)-pyrazinone 在 钯 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-benzyl-3-<3-(N^α-Boc-Tyr)-aminopropyl>-5-methyl-2(1H)-pyrazinone
  参考文献：
  名称：

  Amino Acids and Peptides. LII. Design and Synthesis of Opioid Mimetics Containing a Pyrazinone Ring and Examination of Their Opioid Receptor Binding Activity.

  摘要：

  通过二肽基氯甲基酮的环化反应，将氨基引入吡嗪酮环的3位或6位。将Boc-酪氨酸与氨基进行偶联，随后去除Boc保护基，得到含吡嗪酮环的酪氨酸衍生物。在制备的各种酪氨酸衍生物中，5-甲基-6-β-苯乙基-3-酪氨酰氨基丁基-2(1H)-吡嗪酮表现出对μ-阿片受体的强结合作用，其Ki值为55.8 nM，对δ-阿片受体的Ki值为2165 nM，且Kiμ/Kiδ值为0.026。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1374
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-氨基-1-氯-4-苯基-2-丁酮盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-benzyl-3-(3-benzyloxycarbonylaminopropyl)-5-methyl-2(1H)-pyrazinone
  参考文献：
  名称：

  Amino Acids and Peptides. LII. Design and Synthesis of Opioid Mimetics Containing a Pyrazinone Ring and Examination of Their Opioid Receptor Binding Activity.

  摘要：

  通过二肽基氯甲基酮的环化反应，将氨基引入吡嗪酮环的3位或6位。将Boc-酪氨酸与氨基进行偶联，随后去除Boc保护基，得到含吡嗪酮环的酪氨酸衍生物。在制备的各种酪氨酸衍生物中，5-甲基-6-β-苯乙基-3-酪氨酰氨基丁基-2(1H)-吡嗪酮表现出对μ-阿片受体的强结合作用，其Ki值为55.8 nM，对δ-阿片受体的Ki值为2165 nM，且Kiμ/Kiδ值为0.026。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1374

文献信息

• Design and synthesis of opioidmimetics containing 2′,6′-dimethyl-l-tyrosine and a pyrazinone-ring platform
  作者：Kimitaka Shiotani、Tingyou Li、Anna Miyazaki、Yuko Tsuda、Toshio Yokoi、Akihiro Ambo、Yusuke Sasaki、Sharon D. Bryant、Lawrence H. Lazarus、Yoshio Okada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.08.058

  日期：2007.11

  Twelve 2 ',6 '-dimethyl-L-tyrosine (Dmt) analogues linked to a pyrazinone platform were synthesized as 3- or 6-[H-Dmt-NH(CH2)(n)],3- or 6-R-2(1H)-pyrazinone (n = 1-4). 3-[H-Dmt-NH-(CH2)(4)]-6-beta-phenethyl-5-methyl-2(1H)-pyrazinone 11 bound to mu-opioid receptors with high affinity (K-i mu = 0.13 nM; Ki delta/K-i mu = 447) with mu-agonism (GPI IC50 = 15.9 nM) and weak delta-antagonism (MVD pA(2) = 6.35), Key factors affecting opioid affinity and functional bioactivity are the length of the aminoalkyl chain linked to Dmt and the nature of the R residue. These data present a simplified method for the formation of pyrazinone opioidmimetics and new lead compounds. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.