tert-butyl 3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydroindole-1-carboxylate | 632324-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydroindole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3,3-dimethyl-2-oxoindoline-1-carboxylate；tert-butyl 3,3-dimethyl-2-oxoindole-1-carboxylate
• CAS: 632324-67-5
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: VYYVRUKXHBMICL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  45-46 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  335.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydroindole-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 5-羟基-3,3-二甲基吲哚啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  EP3632910

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-2,3-二氢吲哚-1-羧酸叔丁酯 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以67%的产率得到tert-butyl 3,3-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydroindole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  重氮二硫代氨基甲酸二铑（II）催化的反应：脱水4-羟基-1,3-噻唑鎓氢氧化物（thioisomünchnones）的分离和环加成，这是脱氢胶体毒素类似物的一种方法。

  摘要：

  吲哚重氮重氮硫酰胺8的四乙酸二（II）酯催化反应，得到稳定的可表征的硫代异丁酮9。该被掩蔽的硫代羰基叶立德与N-甲基马来酰亚胺和马来酸酐进行1，3-偶极环加成，从而得到外环加合物10和11，其特征在于X射线晶体学。衍生自重氮硫代酰胺17的硫代异丁烷酮18是一种极其稳定的结晶中离子系统，可以通过X射线晶体学表征，但无法进行分子内环加成。可以在三乙胺的存在下使二氢吲哚-2-硫酮7与溴代乙酰氯反应生成相关的异硫氰酸甲酯19，然后进行环加成反应生成加合物20和21。

  DOI：

  10.1039/b305698h

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS USEFUL AS POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA POLY(ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP)
  申请人：RHIZEN PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2021220120A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present invention provides novel poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods for the treatment, prevention and/or amelioration of PARP mediated diseases or disorders using them. In particular, the compounds described herein are useful for the treatment of carcinoma of the breast, ovarian cancer, carcinoma of the liver, carcinoma of the lung, small cell lung cancer, esophageal cancer, gall bladder cancer, pancreatic cancer and stomach cancer.

  本发明提供了新型聚(ADP核糖)聚合酶（PARP）抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们治疗、预防和/或改善PARP介导的疾病或紊乱的方法。具体来说，本文描述的化合物对于治疗乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、食管癌、胆囊癌、胰腺癌和胃癌是有用的。
• Enantioselective Synthesis of C−N Axially Chiral N‐Aryloxindoles by Asymmetric Rhodium‐Catalyzed Dual C−H Activation
  作者：Honghe Li、Xiaoqiang Yan、Jitan Zhang、Weicong Guo、Jijun Jiang、Jun Wang

  DOI：10.1002/anie.201901619

  日期：2019.5.13

  reaction is reported. A variety of C−N axially chiral N‐aryloxindoles have been enantioselectively synthesized by an asymmetric rhodium‐catalyzed dual C−H activation reaction of N‐aryloxindoles and alkynes. High yields and enantioselectivities were obtained (up to 99 % yield and up to 99 % ee). To date, it is also the first example of the asymmetric synthesis of C−N axially chiral compounds by such a C−H

  据报道，第一个对映选择性的Satoh-Miura型反应。通过不对称的铑催化的N-芳基氧吲哚和炔烃的双重C H活化反应，对映选择性地合成了多种C N轴向手性的N-芳基氧吲哚。获得了高产率和对映选择性（高达99％的产率和高达99％的ee）。迄今为止，它也是通过这种CH活化策略不对称合成CNN手性化合物的第一个例子。
• Optimization of a novel series of potent and orally bioavailable GPR119 agonists
  作者：Tomoaki Koshizawa、Toshiharu Morimoto、Gen Watanabe、Toshiaki Watanabe、Nao Yamasaki、Yoshikazu Sawada、Tomoaki Fukuda、Ayumu Okuda、Kimiyuki Shibuya、Tadaaki Ohgiya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.034

  日期：2017.8

  We describe the discovery and optimization of a novel series of furo[3,2-d]pyrimidines as G protein-coupled receptor 119 agonists. Agonistic activity of 4 (EC50 = 129 nM) was improved by replacing the intramolecular hydrogen bond between the fluorine atom and the aniline hydrogen in the head moiety with a covalent C-C bond to enhance conformational restriction, which consequently gave a lead compound

  我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的呋喃[3,2- d ]嘧啶系列的发现和优化。的激动活性4（EC 50  = 129纳米）通过更换氟原子和在用共价CC键的头部部分中的苯胺氢之间的分子内氢键，以提高构象的限制，因此这给了铅化合物改善12（EC 50  = 53 nM）。通过进一步优化12而确定的优化化合物26表现出强大的活性（EC 50 在C57BL / 6N小鼠的口服葡萄糖耐量试验中，以10 mg / kg的剂量在肝脏微粒体中的清除率提高了（= 42 nM），并且曲线下的血糖面积降低了33％。
• Metal- and additive-free TfOH catalyzed chemoselective <i>O</i>- and <i>S</i>-trifluoroethylation of oxindoles, isoindolines and thio-oxindoles
  作者：Manisha Lamba、Prasoon Raj Singh、Shubham Bhatt、Avijit Goswami

  DOI：10.1039/d3gc03702a

  日期：——

  for all types of cyclic amides. Additionally, the method is scalable for larger operations. The calculation of various green chemistry metrics, such as high atom economy (93%), high carbon efficiency (100%), high reaction mass efficiency (74%), and low E-factor(0.40 kg waste per kg product), confirms the eco-friendliness of this approach. The EcoScale evaluation showcases the simplicity, effectiveness

  含氟部分由于其相当大的药用价值而在新合成方法的开发中引起了极大的兴趣。因此，研究人员探索了使用含CF 3 CH 2前体的直接三氟乙基化；然而，这些前体的高成本、合成时间长、毒性以及过渡金属催化的不稳定性带来了挑战。作为替代方案，通过溶液中的CF 3 CH 2 NH 2 ·HCl原位生产2,2,2-三氟重氮乙烷(CF 3 CHN 2 )来进行三氟乙基化是一种相对简单、安全和更环保的方法。然而，之前在溶液中使用 2,2,2-三氟重氮乙烷的报道也证明了在恶劣反应条件和危险溶剂下使用过渡金属催化途径。在此，我们开发了一种三氟甲磺酸（一种市售且廉价的布朗斯台德酸）催化方案，用于3,3-二取代、单取代、未取代和查耳酮基羟吲哚和异吲哚的O-三氟乙基化，以及硫代羟吲哚的S-三氟乙基化在溶液中原位生成2,2,2-三氟重氮乙烷。这种高效的无金属和添加剂策略提供了一种温和可行的方法，可以在很短的反应时间（10
• Copper-Catalyzed Chemoselective O-Arylation of Oxindoles: Access to Cyclic Aryl Carboxyimidates
  作者：Prasoon Raj Singh、Manisha Lamba、Avijit Goswami

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02341

  日期：2024.3.1

  chemoselective CuO-catalyzed strategy for the O-arylation of 2-oxindoles to synthesize 2-phenoxy-3H-indole and 2-phenoxy-1H-indole derivatives in the presence of diaryl iodonium salts. This method offers a variety of O-arylated oxindoles in good to excellent yields under relatively milder reaction conditions. Furthermore, this methodology was extended for the O-arylation of 2-pyridinone and isoindoline-1-one

  我们开发了一种高效的无碱和无添加剂的化学选择性 CuO 催化策略，用于在存在 2-oxindoles 的情况下进行 O-芳基化合成 2-phenoxy-3 H -indole 和 2-phenoxy-1 H -indole 衍生物。二芳基碘鎓盐。该方法在相对温和的反应条件下以良好至优异的收率提供了各种O-芳基化羟吲哚。此外，该方法还扩展到 2-吡啶酮和异吲哚啉-1-酮衍生物的 O-芳基化。