(4-hydroxyisoquinoline-3-carbonyl)glycine | 136868-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-hydroxyisoquinoline-3-carbonyl)glycine
• 英文别名: 2-[(4-Hydroxyisoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid
• CAS: 136868-58-1
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₄
• 分子量: 246.222
• InChiKey: MBRULBKZTAFDNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(pivaloyloxy)benzamide 在 甲醇 、 manganese(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (4-hydroxyisoquinoline-3-carbonyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  通过C–H活化和带有电子偏压的ynol醚的区域选择性迁移插入获得4-氧基取代的异喹啉酮

  摘要：

  据报道，铑催化了C–H的活化，并与炔醇醚环合，可直接提供4-氧基取代的异喹啉酮。炔醇醚的极化性质为控制迁移插入过程的区域选择性提供了电子偏压。虽然炔醇醚的高反应性性质提出了挑战，但发现温和的条件提供中等至良好收率的产物。通过在脯氨酰-4-羟化酶抑制剂框架的合成中的应用证明了其实用性。

  DOI：

  10.1039/c8ob02622j

文献信息

• Discovery of a Highly Selective and H435R-Sensitive Thyroid Hormone Receptor β Agonist
  作者：Qiu Li、Benqiang Yao、Shiting Zhao、Zhou Lu、Yan Zhang、Qiuping Xiang、Xishan Wu、Haonan Yu、Cheng Zhang、Junhua Li、Xiaoxi Zhuang、Donghai Wu、Yong Li、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00144

  日期：2022.5.26

  The design and development of agonists selectively targeting thyroid hormone receptor β (TRβ) and TRβ mutants remain challenging tasks. In this study, we first adopted the strategy of breaking the “His-Phe switch” to solve two problems, simultaneously. A structure-based design approach was successfully utilized to obtain compound 16g, which is a potent TRβ agonist (EC50: 21.0 nM, 85.0% of the maximum

  选择性靶向甲状腺激素受体 β (TRβ) 和 TRβ 突变体的激动剂的设计和开发仍然具有挑战性。在这项研究中，我们首先采用打破“His-Phe 开关”的策略来同时解决两个问题。成功利用基于结构的设计方法获得了化合物16g，它是一种有效的 TRβ 激动剂（EC 50 ：21.0 nM， 1的最大功效的 85.0% ），对 TRβ 的选择性优于对 TRα 的选择性，还可以有效激活 TRβ H435R突变体。然后，我们开发了一种高效的16g合成方法. 我们的一系列共晶结构揭示了克服亚型选择性和拯救 H435R 突变的详细结构机制。16g还表现出优异的脂质代谢、安全性、代谢稳定性和药代动力学特性。总的来说，16g是一种充分表征的选择性和突变敏感的 TRβ 激动剂，用于进一步研究其在治疗血脂异常、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和甲状腺激素抵抗 (RTH) 中的作用。
• Substituierte Isochinolin-3-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH

  公开号：EP0911340A2

  公开（公告）日：1999-04-28

  Neue Isochinolin-3-carbonsäureamide der Formel I in welcher R1 Wasserstoff oder Chlor, R2 Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Chlor, Trifluormethyl, Hydroxy, oder Benzyloxy, das gegebenenfalls substituiert ist, oder Fluoralkoxy der Formel O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg mit x = 0 und 1, f = 1 - 5 und g = 1 bis (2f+1), R3 Wasserstoff, Alkyl, Alkoxy, Fluor, Chlor, Cyano, Trifluormethyl, Hydroxy, oder Benzyloxy, das gegebenenfalls substituiert ist, oder Fluoralkoxy der obigen Formel, R4 und R5 Wasserstoff, Alkyl, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Cyano, Alkoxy, oder Fluoralkoxy der obigen Formel bedeuten, einschließlich der physiologisch wirksamen Salze, sind starke Prolyl-4-hydroxylase-Inhibitoren sind, die nicht Steatose bewirken.

  一种新型异喹啉-3-甲酰胺，其式为 I 其中 R1 是氢或氯，R2 是氢、烷基、烷氧基、氟、氯、氰基、三氟甲基、羟基或苄氧基，后者任选被取代，或式 O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg 的氟烷氧基，其中 x = 0 和 1，f = 1 - 5，g = 1 至 (2f+1)，R3 是氢、烷基、烷氧基、氟、氯、氰基、三氟甲基、羟基或苄氧基，后者任选被取代，或上式的氟烷氧基，R4 和 R5 是氢、烷基、氟、氯、氰基、三氟甲基、羟基或苄氧基，后者任选被取代，或上式的氟烷氧基、或任选取代的苄氧基，或上式的氟烷氧基，R4 和 R5 为氢、烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、烷氧基或上式的氟烷氧基，包括生理活性盐，是不会导致脂肪变性的强脯氨酰-4-羟化酶抑制剂。
• [EN] N-(3-HYDROXYPYRIDINE-2-CARBONYL)GLYCINE-BASED ANTITUMOR DRUG SENSITIZER AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] SENSIBILISATEUR DE MÉDICAMENT ANTITUMORAL À BASE DE N-(3-HYDROXYPYRIDINE-2-CARBONYL)GLYCINE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种基于N-(3-羟基吡啶-2-羰基)甘氨酸的抗肿瘤药物增敏剂及其应用
  申请人：UNIV ZHEJIANG

  公开号：WO2021120874A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  本发明公开了一种基于N-(3-羟基吡啶-2-羰基)甘氨酸的抗肿瘤药物增敏剂及其应用。本发明具体公开的式(I)化合物可下调肿瘤细胞的PD-L1，促进巨噬细胞由M2向M1极化，抑制吲哚胺2，3-双加氧酶的表达，提高免疫治疗疗效；还可以降低肿瘤细胞中乏氧诱导因子-1α的表达，下调P糖蛋白的表达，增加化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，并增强细胞免疫原性死亡。本发明公开的式(I)化合物与化疗药物联用后具有显著提高的抗肿瘤效果，具有良好的应用前景。
• 一种甲状腺激素受体β激动剂化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN115838354A

  公开（公告）日：2023-03-24

  本发明提供了一种甲状腺激素受体β(TRβ)激动剂化合物及其制备方法和应用。所述化合物以及所述化合物在药学上可接受的盐、酯、酰胺或氨基甲酸酯、以及异构体、外消旋体、前体药物、共结晶复合物或溶剂合物等均可作为甲状腺激素受体β激动剂使用，且制备得到甲状腺激素受体β激动剂对野生型和突变型的甲状腺激素受体β具有很好的激活作用，对甲状腺激素受体α(TRα)和脯氨酰羟化酶(PHD2)靶点具有较弱的作用或基本无作用，选择性较好。因此，所述化合物可用在预防或治疗甲状腺激素受体β介导的相关疾病中。
• METHODS FOR INCREASING WHITE BLOOD CELLS
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：EP2231156A1

  公开（公告）日：2010-09-29