N-4-biphenylyl-4-azidobutyramide | 1216934-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-4-biphenylyl-4-azidobutyramide
• 英文别名: 4-azido-N-(biphenyl-4-yl)butanamide；4-azido-N-(4-phenylphenyl)butanamide
• CAS: 1216934-24-5
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O
• 分子量: 280.329
• InChiKey: MDMKPMJPRBENCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  43.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-4-biphenylyl-4-azidobutyramide 在 劳森试剂 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3-{4-[p-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}propyl)-4-biphenylcarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  小分子 Gankyrin 抑制作为乳腺癌和肺癌的治疗策略

  摘要：

  Gankyrin 是一种癌蛋白，与多种癌症类型的发生有关。它调节肝癌中多种肿瘤抑制蛋白（TSP）的表达水平；然而，gankyrin 对乳腺癌和肺癌中这些 TSP 的调节尚未得到彻底研究。此外，尚未开发出小分子 gankyrin 抑制剂，该抑制剂对 gankyrin 过度表达的乳腺癌和肺癌具有有效的抗增殖活性。在此，我们报告了基于结构的 gankyrin 结合小分子的设计，该小分子在体外有效抑制过表达 gankyrin 的 A549 和 MDA-MB-231 癌细胞的增殖，减少集落形成，并抑制 3D 球体的生长肿瘤模拟模型。研究表明，gankyrin 抑制是通过其 3D 结构的稳定或不稳定而发生的。这些研究揭示了 gankyrin 的小分子抑制机制，并证明 gankyrin 是治疗乳腺癌和肺癌的可行治疗靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00190
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基联苯 在 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-4-biphenylyl-4-azidobutyramide
  参考文献：
  名称：

  小分子 Gankyrin 抑制作为乳腺癌和肺癌的治疗策略

  摘要：

  Gankyrin 是一种癌蛋白，与多种癌症类型的发生有关。它调节肝癌中多种肿瘤抑制蛋白（TSP）的表达水平；然而，gankyrin 对乳腺癌和肺癌中这些 TSP 的调节尚未得到彻底研究。此外，尚未开发出小分子 gankyrin 抑制剂，该抑制剂对 gankyrin 过度表达的乳腺癌和肺癌具有有效的抗增殖活性。在此，我们报告了基于结构的 gankyrin 结合小分子的设计，该小分子在体外有效抑制过表达 gankyrin 的 A549 和 MDA-MB-231 癌细胞的增殖，减少集落形成，并抑制 3D 球体的生长肿瘤模拟模型。研究表明，gankyrin 抑制是通过其 3D 结构的稳定或不稳定而发生的。这些研究揭示了 gankyrin 的小分子抑制机制，并证明 gankyrin 是治疗乳腺癌和肺癌的可行治疗靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00190

文献信息

• Salicylic Acid Based Small Molecule Inhibitor for the Oncogenic Src Homology-2 Domain Containing Protein Tyrosine Phosphatase-2 (SHP2)
  作者：Xian Zhang、Yantao He、Sijiu Liu、Zhihong Yu、Zhong-Xing Jiang、Zhenyun Yang、Yuanshu Dong、Sarah C. Nabinger、Li Wu、Andrea M. Gunawan、Lina Wang、Rebecca J. Chan、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1021/jm901645u

  日期：2010.3.25

  homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) plays a pivotal role in growth factor and cytokine signaling. Gain-of-function SHP2 mutations are associated with Noonan syndrome, various kinds of leukemias, and solid tumors. Thus, there is considerable interest in SHP2 as a potential target for anticancer and antileukemia therapy. We report a salicylic acid based combinatorial library approach

  Src homology-2 域包含蛋白酪氨酸磷酸酶-2 (SHP2) 在生长因子和细胞因子信号传导中起关键作用。功能获得性 SHP2 突变与 Noonan 综合征、各种白血病和实体瘤有关。因此，人们对 SHP2 作为抗癌和抗白血病治疗的潜在靶点有相当大的兴趣。我们报告了一种基于水杨酸的组合文库方法，旨在结合活性位点和附近独特的亚袋，以提高亲和力和选择性。文库的筛选导致鉴定出具有高效细胞活性的 SHP2 抑制剂 II-B08（化合物9）。化合物9阻断生长因子刺激的 ERK1/2 激活和造血祖细胞增殖，提供支持证据表明 SHP2 的化学抑制可能对抗癌和抗白血病治疗有治疗作用。与9复合的 SHP2 结构的 X 射线晶体学分析揭示了可用于获得更有效和选择性 SHP2 抑制剂的分子决定因素。
• Targeting mycobacterium protein tyrosine phosphatase B for antituberculosis agents
  作者：Bo Zhou、Yantao He、Xian Zhang、Jie Xu、Yong Luo、Yuehong Wang、Scott G. Franzblau、Zhenyun Yang、Rebecca J. Chan、Yan Liu、Jianyu Zheng、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1073/pnas.0909133107

  日期：2010.3.9

  We uncovered that mPTPB subverts the innate immune responses by blocking the ERK1/2 and p38 mediated IL-6 production and promoting host cell survival by activating the Akt pathway. We identified a potent and selective mPTPB inhibitor I-A09 with highly efficacious cellular activity, from a combinatorial library of bidentate benzofuran salicylic acid derivatives assembled by click chemistry. We demonstrated

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。
• Small-Molecule Gankyrin Inhibition as a Therapeutic Strategy for Breast and Lung Cancer
  作者：Dipti Kanabar、Mimansa Goyal、Emma I. Kane、Tejashri Chavan、Abbas Kabir、Xuechun Wang、Snehal Shukla、Joseph Almasri、Sona Goswami、Gizem Osman、Marino Kokolis、Donald E. Spratt、Vivek Gupta、Aaron Muth

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00190

  日期：2022.7.14

  and inhibited the growth of 3D spheroids in an in vitro tumor simulation model. Investigations demonstrated that gankyrin inhibition occurs through either stabilization or destabilization of its 3D structure. These studies shed light on the mechanism of small-molecule inhibition of gankyrin and demonstrate that gankyrin is a viable therapeutic target for the treatment of breast and lung cancer.

  Gankyrin 是一种癌蛋白，与多种癌症类型的发生有关。它调节肝癌中多种肿瘤抑制蛋白（TSP）的表达水平；然而，gankyrin 对乳腺癌和肺癌中这些 TSP 的调节尚未得到彻底研究。此外，尚未开发出小分子 gankyrin 抑制剂，该抑制剂对 gankyrin 过度表达的乳腺癌和肺癌具有有效的抗增殖活性。在此，我们报告了基于结构的 gankyrin 结合小分子的设计，该小分子在体外有效抑制过表达 gankyrin 的 A549 和 MDA-MB-231 癌细胞的增殖，减少集落形成，并抑制 3D 球体的生长肿瘤模拟模型。研究表明，gankyrin 抑制是通过其 3D 结构的稳定或不稳定而发生的。这些研究揭示了 gankyrin 的小分子抑制机制，并证明 gankyrin 是治疗乳腺癌和肺癌的可行治疗靶点。