polymyxin B | 1952315-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: polymyxin B
• 英文别名: polymyxin B1；polymixin B1；polymyxin B nonapeptide；polymyxin B2；N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide
• CAS: 1952315-39-7
• 化学式: C₅₆H₉₈N₁₆O₁₃
• 分子量: 1203.49
• InChiKey: WQVJHHACXVLGBL-NARAKGNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  491
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  polymyxin B 在 papain 作用下， 生成 多黏菌素B九肽盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  新肽抗生素可作为调理素和革兰氏阴性细菌的膜通透剂。

  摘要：

  我们建议通过利用工程化的肽结合物来增强抗菌药物作用的新方法。我们最有效的偶联物[fMLF] PMBN和[fMLF] PMEN是衍生自多粘菌素B（PMB）环状部分（Thr-Dab-cyclo [Dab-Dab-d-Phe-Leu-Dab-Dab-Thr]，其中Dab是2,4-二氨基丁酸）和多粘菌素E（PME）的环状部分（Thr-Dab-cyclo [Dab-Dab-d-Leu-Leu-Dab-Dab-Thr]），分别连接到线性尾巴上由甲酰基-Met-Leu-Phe（fMLF）组成。环状部分与革兰氏阴性脂多糖结合，使细菌外膜可渗透疏水性抗生素。尾部赋予结合物趋化和调理活性。这两个活性似乎是缀合物抗菌活性的基础。结合物的毒性比母体PMB或PME抗生素低8至10倍。接受抗红霉素致死性肺炎克雷伯菌的18只小鼠中有14只在腹膜内注射红霉素和[fMLF] PMBN后存活，而单独使用红霉素或肽结合物则无效

  DOI：

  10.1128/aac.49.8.3122-3128.2005
• 作为试剂：
  描述：

  4-[(4aS,5S,10bS)-3,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2H-pyrano[3,2-c]quinolin-5-yl]butan-1-ol 在 ferrous ammonium sulphate 、 DNase 、 WelO₅* V₈₁R_I₁₆₁S mutant 、 sodium α-ketoglutarate 、 sodium ascorbate 、 sodium chloride 、 polymyxin B 、 lysozyme 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  进化的脂肪族卤代酶能够使药物相关化合物的区域互补CH功能化。

  摘要：

  非血红素铁卤化酶是具有合成价值的生物催化剂，能够以高的立体选择性和区域选择性将未活化的sp3杂化碳中心卤化。然而，所报道的这些酶的底物范围主要限于天然底物及其类似物。我们设计了卤化酶WelO5 *，用于氯化马丁替林衍生的片段。使用结构指导的进化，生成了一种卤化酶变体，与野生型酶相比，其总周转数高出290倍以上，表观kcat高出400倍。此外，我们确定了活性位点中的关键位置，这些位置允许卤素定向到目标底物中的不同位置。这是酶工程技术的第一个实例，可将非血红素铁卤化酶的底物范围扩展到天然的吲哚生物碱型底物之外。WelO5 *的高度进化性突出了该酶家族在后期卤代反应中的有用性。

  DOI：

  10.1002/anie.201907245

文献信息

• [EN] POLYMYXIN ANALOGS USEFUL AS ANTIBIOTIC POTENTIATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA POLYMYXINE UTILES EN TANT QUE POTENTIALISATEURS D'ANTIBIOTIQUE
  申请人：SPERO OPCO

  公开号：WO2017189866A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The disclosure provides compounds of the formula (I) or a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either of the foregoing. The variables A, R1, and R2 are defined in the disclosure. The disclosure further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I together with at least one pharmaceutically acceptable carrier. The disclosure also includes a method of sensitizing bacteria to an antibacterial agent, comprising administering to a patient infected with the bacteria, simultaneously or sequentially, a therapeutically effective amount of the antibacterial agent and a compound of formula (I).

  该披露提供了式(I)的化合物或其互变异构体，或者上述任一化合物的药学上可接受的盐。变量A、R1和R2在披露中有定义。该披露还包括包含式I化合物和至少一种药学上可接受的载体的药物组合物。该披露还包括一种使细菌对抗菌剂产生敏感的方法，包括向感染有该细菌的患者同时或顺序地给予抗菌剂和式(I)化合物的治疗有效量。
• [EN] SERINE REPLACEMENT POLYMYXIN ANALOGUES USEFUL AS ANTIBIOTIC POTENTIATORS<br/>[FR] ANALOGUES DE POLYMYXINE DE REMPLACEMENT DE SÉRINE UTILES EN TANT QUE POTENTIALISATEURS D'ANTIBIOTIQUE
  申请人：SPERO OPCO

  公开号：WO2017189868A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The disclosure provides compounds of the formula I or a tautomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of either of the foregoing. The variables R1 and R2 are defined in the disclosure. The disclosure further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I together with at least one pharmaceutically acceptable carrier. The disclosure also includes a method of sensitizing bacteria to an antibacterial agent, comprising administering a therapeutically effective amount of the antibacterial agent and a compound of formula I to a patient infected with the bacteria, simultaneously or sequentially.

  该披露提供了公式I或其互变异构体的化合物，或者是上述任一化合物的药用盐。变量R1和R2在披露中有定义。该披露还包括包括公式I化合物以及至少一种药用载体的药物组合物。该披露还包括一种使细菌对抗菌剂敏感的方法，包括向感染有该细菌的患者同时或顺序地给予抗菌剂和公式I化合物的治疗有效量。
• NOVEL POLYMYXIN DERIVED CELL PENETRATING SCAFFOLDS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20180099022A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Provided are transporters based on polymyxin B. Also provided are methods of using the transporters for intracellular delivery of cargo and methods of enhancing intracellular uptake of cargo.

  提供基于多粘菌素B的转运体。还提供使用这些转运体进行货物的细胞内递送和增强细胞内货物摄取的方法。
• Neopeptide Antibiotics That Function as Opsonins and Membrane-Permeabilizing Agents for Gram-Negative Bacteria
  作者：Haim Tsubery、Hertzig Yaakov、Sofia Cohen、Tal Giterman、Ariella Matityahou、Mati Fridkin、Itzhak Ofek

  DOI：10.1128/aac.49.8.3122-3128.2005

  日期：2005.8

  nonapeptides derived from polymyxin B's (PMB's) cyclic moiety (Thr-Dab-cyclo[Dab-Dab-d-Phe-Leu-Dab-Dab-Thr], where Dab is 2,4-diaminobutyric acid) and polymyxin E's (PME's) cyclic moiety (Thr-Dab-cyclo[Dab-Dab-d-Leu-Leu-Dab-Dab-Thr]), respectively, attached to a linear tail comprised of formyl-Met-Leu-Phe (fMLF). The cyclic part binds to gram-negative lipopolysaccharides, rendering the bacterial outer membrane

  我们建议通过利用工程化的肽结合物来增强抗菌药物作用的新方法。我们最有效的偶联物[fMLF] PMBN和[fMLF] PMEN是衍生自多粘菌素B（PMB）环状部分（Thr-Dab-cyclo [Dab-Dab-d-Phe-Leu-Dab-Dab-Thr]，其中Dab是2,4-二氨基丁酸）和多粘菌素E（PME）的环状部分（Thr-Dab-cyclo [Dab-Dab-d-Leu-Leu-Dab-Dab-Thr]），分别连接到线性尾巴上由甲酰基-Met-Leu-Phe（fMLF）组成。环状部分与革兰氏阴性脂多糖结合，使细菌外膜可渗透疏水性抗生素。尾部赋予结合物趋化和调理活性。这两个活性似乎是缀合物抗菌活性的基础。结合物的毒性比母体PMB或PME抗生素低8至10倍。接受抗红霉素致死性肺炎克雷伯菌的18只小鼠中有14只在腹膜内注射红霉素和[fMLF] PMBN后存活，而单独使用红霉素或肽结合物则无效