1-[N-(tert-butoxycarbonyl)-4-chloro-D-phenylalanyl]-4-[1-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)cyclohexyl]piperazine | 766550-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[N-(tert-butoxycarbonyl)-4-chloro-D-phenylalanyl]-4-[1-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)cyclohexyl]piperazine
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-3-(4-chlorophenyl)-1-oxo-1-[4-[1-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)cyclohexyl]piperazin-1-yl]propan-2-yl]carbamate
• CAS: 766550-27-0
• 化学式: C₂₇H₃₉ClN₆O₃
• 分子量: 531.098
• InChiKey: HWYPDDHQORMROX-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 1-[N-(tert-butoxycarbonyl)-4-chloro-D-phenylalanyl]-4-[1-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)cyclohexyl]piperazine 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到1-(4-chloro-D-phenylalanyl)-4-[1-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)cyclohexyl]piperazine ditrifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  新的取代哌嗪作为黑皮质素受体的配体。与“ THIQ”的X射线结构相关。

  摘要：

  合成了一系列黑皮质素4受体（MC4R）特异性小分子激动剂“ THIQ”的哌嗪类似物，并在结构和药理上进行了表征。首先，准备了一些缺少三唑部分的THIQ仿制品。合成包括4-苯基哌嗪或4-环己基哌嗪的酰化。在两种情况下，叔胺官能团被相应的N-氧化物代替。为了获得更复杂的结构，通过用N，N-双（2-氯乙基）苄胺烷基化环己烷衍生的氨基醇的伯氨基，形成4-取代的哌嗪环。首先用甲磺酰氯活化中间体的羟基，然后将原位形成的磺酸酯与1,2,4-三唑的钠盐引入反应中。在一种情况下（即，制备23c）在环己烷环的碳上引入1,2,4-三唑部分。另外，该中间体含有通过其氮原子与反应中心附近的环己烷环碳连接的哌嗪部分。如本文的NMR和X射线研究中所确定的，该取代在保留1，2-二取代的环己烷的初始反式构型的情况下进行。为了获得23c的纯对映异构体，将其前体21c在Chirobiotic V柱上进行手性色谱法。将获得的衍生

  DOI：

  10.1021/jm0311285
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-1-环己基甲酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 TEA 、 甲酸铵 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 1-[N-(tert-butoxycarbonyl)-4-chloro-D-phenylalanyl]-4-[1-(1,2,4-triazol-1-yl-methyl)cyclohexyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  新的取代哌嗪作为黑皮质素受体的配体。与“ THIQ”的X射线结构相关。

  摘要：

  合成了一系列黑皮质素4受体（MC4R）特异性小分子激动剂“ THIQ”的哌嗪类似物，并在结构和药理上进行了表征。首先，准备了一些缺少三唑部分的THIQ仿制品。合成包括4-苯基哌嗪或4-环己基哌嗪的酰化。在两种情况下，叔胺官能团被相应的N-氧化物代替。为了获得更复杂的结构，通过用N，N-双（2-氯乙基）苄胺烷基化环己烷衍生的氨基醇的伯氨基，形成4-取代的哌嗪环。首先用甲磺酰氯活化中间体的羟基，然后将原位形成的磺酸酯与1,2,4-三唑的钠盐引入反应中。在一种情况下（即，制备23c）在环己烷环的碳上引入1,2,4-三唑部分。另外，该中间体含有通过其氮原子与反应中心附近的环己烷环碳连接的哌嗪部分。如本文的NMR和X射线研究中所确定的，该取代在保留1，2-二取代的环己烷的初始反式构型的情况下进行。为了获得23c的纯对映异构体，将其前体21c在Chirobiotic V柱上进行手性色谱法。将获得的衍生

  DOI：

  10.1021/jm0311285