(E)-3-(4-((Z)-(7-(2-methoxyphenyl)-9-oxo-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-10(6H,7H,9H)-ylidene)methyl)phenyl)acrylic acid | 1222376-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-((Z)-(7-(2-methoxyphenyl)-9-oxo-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-10(6H,7H,9H)-ylidene)methyl)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[4-[(Z)-[11-(2-methoxyphenyl)-13-oxo-15-thia-12,17-diazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,16]heptadeca-1(10),2,4,6,16-pentaen-14-ylidene]methyl]phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 1222376-77-3
• 化学式: C₃₁H₂₄N₂O₄S
• 分子量: 520.609
• InChiKey: AAOOPKUWOUCKMS-SVPMCJQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-(2-methoxyphenyl)-7,10-dihydro-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-9(6H)-one 、 3-(4-甲酰基苯基)丙-2-烯酸 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以89.8%的产率得到(E)-3-(4-((Z)-(7-(2-methoxyphenyl)-9-oxo-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-10(6H,7H,9H)-ylidene)methyl)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型潜在Bcl-x L抑制剂喹唑啉-2（1 H）-硫酮衍生物的设计，合成及相互作用研究

  摘要：

  拮抗抗凋亡的Bcl-2家族蛋白活性的抑制剂的开发在癌症化学疗法中尤为重要。通过虚拟数据库筛选，我们发现了一种喹唑啉-2（1 H）-硫酮衍生物（DCBL55）作为新的Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1抑制剂。我们通过化学合成系统地修饰了化合物1的结构。通过分子模拟模拟预测了化合物与Bcl-x L的相互作用，并通过结构-活性关系分析和蛋白质突变研究证实了这一点。Bcl-x L疏水槽的三个位置发现被称为P2，P4和P5的P2，P4和P5有助于配体相互作用。尽管该化合物诱导线粒体电位降低，半胱天冬酶激活和ROS产生，但细胞毒性和线粒体外膜的超微结构变化表明该化合物可能靶向Bcl-2家族以外的其他蛋白质。总之，本研究提供了新的先导化合物和重要的结构信息，以进一步开发抗凋亡Bcl-2家族蛋白的更强效和特异性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm901004c