N-{6-bromo-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-4-yl}-2-{[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]methyl}-1,3-thiazole-4-carboxamide | 1198802-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{6-bromo-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-4-yl}-2-{[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]methyl}-1,3-thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-[6-bromo-1-(4-methylphenyl)sulfonylindazol-4-yl]-2-[[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]methyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 1198802-99-1
• 化学式: C₂₅H₂₆BrN₅O₄S₂
• 分子量: 604.549
• InChiKey: BFQIVEYDXBOWJY-CALCHBBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{6-bromo-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-4-yl}-2-{[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]methyl}-1,3-thiazole-4-carboxamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 吡啶 、 水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-{[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]methyl}-N-(6-{6-(methyloxy)-5-[(1H-pyrazol-4-ylsulfonyl)amino]-3-pyridinyl}-1H-indazol-4-yl)-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-CARBOXAMIDE INDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF P13-KINASES
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-CARBOXAMIDE INDAZOLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE P13 KINASES

  摘要：

  这项发明涉及某些新颖的化合物。具体来说，该发明涉及具有式(I)的化合物及其盐。该发明的化合物是P13-激酶活性的抑制剂。

  公开号：

  WO2009147187A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,2-二甲基丙酰氧基甲基)噻唑-4-甲酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 吡啶 、 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-{6-bromo-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-indazol-4-yl}-2-{[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]methyl}-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-CARBOXAMIDE INDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF P13-KINASES
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-CARBOXAMIDE INDAZOLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE P13 KINASES

  摘要：

  这项发明涉及某些新颖的化合物。具体来说，该发明涉及具有式(I)的化合物及其盐。该发明的化合物是P13-激酶活性的抑制剂。

  公开号：

  WO2009147187A1

文献信息

• 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of PI3-kinases
  申请人：GlaxoGroupLimited

  公开号：US08163743B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I) and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of P13-kinase activity.

  本发明涉及某些新型化合物。具体来说，本发明涉及公式（I）的化合物及其盐。本发明的化合物是P13-激酶活性的抑制剂。
• 4-CARBOXAMIDE INDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF P13-KINASES
  申请人：Baldwin Ian Robert

  公开号：US20110112070A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I) and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of P13-kinase activity.

  本发明涉及某些新颖化合物。具体而言，本发明涉及式(I)化合物及其盐。本发明的化合物是P13-激酶活性抑制剂。
• Optimization of Novel Indazoles as Highly Potent and Selective Inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinase δ for the Treatment of Respiratory Disease
  作者：Kenneth Down、Augustin Amour、Ian R. Baldwin、Anthony W. J. Cooper、Angela M. Deakin、Leigh M. Felton、Stephen B. Guntrip、Charlotte Hardy、Zoë A. Harrison、Katherine L. Jones、Paul Jones、Suzanne E. Keeling、Joelle Le、Stefano Livia、Fiona Lucas、Christopher J. Lunniss、Nigel J. Parr、Ed Robinson、Paul Rowland、Sarah Smith、Daniel A. Thomas、Giovanni Vitulli、Yoshiaki Washio、J. Nicole Hamblin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00767

  日期：2015.9.24

  Optimization of lead compound 1, through extensive use of structure-based design and a focus on PI3K delta potency, isoform selectivity, and inhaled PK properties, led to the discovery of clinical candidates 2 (GSK2269557) and 3 (G5K2292767) for the treatment of respiratory indications via inhalation. Compounds 2 and 3 are both highly selective for PI3K delta over the closely related isoforms and are active in a disease relevant brown Norway rat acute OVA model of Th2-driven lung inflammation.
• US8163743B2
  申请人：——

  公开号：US8163743B2

  公开（公告）日：2012-04-24