3,4-dihydro-8-fluoro-2H-1,4-benzoxazine-2-ethyl carboxylate | 1257703-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 3,4-dihydro-8-fluoro-2H-1,4-benzoxazine-2-ethyl carboxylate
• 英文别名: ethyl 8-fluoro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carboxylate
• CAS: 1257703-78-8
• 化学式: C₁₁H₁₂FNO₃
• 分子量: 225.22
• InChiKey: XQRKXVTZXUXFAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-8-fluoro-2H-1,4-benzoxazine-2-ethyl carboxylate 在 水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  The discovery of VU0486846: steep SAR from a series of M1 PAMs based on a novel benzomorpholine core

  摘要：

  This letter describes the chemical optimization of a new series of M-1 positive allosteric modulators (PAMs) based on a novel benzomorpholme core, developed via iterative parallel synthesis, and culminating in the highly utilized rodent in vivo tool compound, VU0486846 (7), devoid of adverse effect liability. This is the first report of the optimization campaign (SAR and DMPK profiling) that led to the discovery of VU0486846 and details all of the challenges faced in allosteric modulator programs (both steep and flat SAR, as well as subtle structural changes affecting CNS penetration and overall physiochemical and DMPK properties).

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.009
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-2-氨基苯酚 、 2,3-二溴丙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 9.25h， 以59%的产率得到3,4-dihydro-8-fluoro-2H-1,4-benzoxazine-2-ethyl carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL DERIVATIVES OF ARYL-{4-HALOGENO-4-[AMINOMETHYL]-PIPERIDIN-1-YL}-METHANONE, THEIR METHOD OF PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE L'ARYL-{4-HALOGÉNO-4-[AMINOMÉTHYLE]-PIPÉRIDIN-1-YLE}-MÉTHANONE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PRODUITS MÉDICINAUX

  摘要：

  本发明涉及一般式（1）（I）的化合物，其中R1是：- 氢原子，或卤素，- 直链或支链C1-C6烷基或C1-C3氟烷基，- 直链或支链C1-C6醇基，氨基甲酰基，N-取代或未取代一个或两个，直链或支链C1-C3烷基的氨基甲酰基，或- 氰基（CN）R2是：- 氢原子或直链或支链C1-C6烷基，HaI1，Hal2和Hal3是：- 卤素，它们的加合物盐和与药用可接受的无机酸或有机酸的加合物盐的水合物，以及它们的对映体形式。

  公开号：

  WO2010139758A1

文献信息

• [EN] NOVEL BENZOXAZINE DERIVATIVE AND MEDICINE COMPRISING SAME<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE BENZOXAZINE ET MÉDICAMENT LE CONTENANT<br/>[JA] 新規ベンズオキサジン誘導体及びこれを含有する医薬
  申请人：NAT CT GERIATRICS & GERONTOLOGY

  公开号：WO2016006593A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  　一般式（Ｉ）：［式中、　Ｘは、酸素原子などであり、　Ｙは、－ＣＨ２－などであり、　Ｚは、－（ＣＨ２）ｌ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｍ－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－などであり、　Ａｒは、アリール基またはヘテロアリール基であり、　Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基などであり、ここで、Ｒ１およびＲ２は、共同して環を形成してもよく、　Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基などであり、　Ｒ４は、水素原子などである］ で表される化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を含んでなるアミロイド線維形成抑制剤および神経変性疾患の治療薬または予防薬を提供する。