tert-butyl [2-nitro-4-(pyridin-3-yl)phenyl]carbamate | 335255-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [2-nitro-4-(pyridin-3-yl)phenyl]carbamate
• 英文别名: (2-Nitro-4-pyridin-3-yl-phenyl)-carbamic acid tert.-butyl ester；tert-butyl N-(2-nitro-4-pyridin-3-ylphenyl)carbamate
• CAS: 335255-04-4
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₄
• 分子量: 315.329
• InChiKey: OOFYUVHSHMGLMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [2-nitro-4-(pyridin-3-yl)phenyl]carbamate 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (2-amino-4-(pyridin-3-yl)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  选择性组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 抑制剂的发现：筛选通过点击化学构建的聚焦文库、动力学结合分析和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 (HDAC1/2) 抑制剂可作为探索异构体生物学功能的工具以及作为癌症和神经退行性疾病的治疗剂。为了发现有效的选择性抑制剂，我们筛选了使用点击化学合成的重点库，并获得了KPZ560作为 HDAC1/2 选择性抑制剂。动力学结合分析表明， KPZ560通过两步缓慢结合机制抑制 HDAC2。在细胞测定中， KPZ560诱导组蛋白乙酰化呈剂量和时间依赖性增加，并显示出有效的乳腺癌细胞生长抑制活性。此外，基因表达分析表明， KPZ560的两步缓慢结合抑制调节与细胞增殖和 DNA 损伤相关的基因的表达。 KPZ560还诱导 Neuro-2a 细胞的神经突生长，并增加小鼠颗粒神经元树突的棘密度。 KPZ560等邻氨基苯胺独特的两步缓慢结合特性使其成为治疗剂的有趣候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01095
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 tert-butyl [2-nitro-4-(pyridin-3-yl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  选择性组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 抑制剂的发现：筛选通过点击化学构建的聚焦文库、动力学结合分析和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 1 和 2 (HDAC1/2) 抑制剂可作为探索异构体生物学功能的工具以及作为癌症和神经退行性疾病的治疗剂。为了发现有效的选择性抑制剂，我们筛选了使用点击化学合成的重点库，并获得了KPZ560作为 HDAC1/2 选择性抑制剂。动力学结合分析表明， KPZ560通过两步缓慢结合机制抑制 HDAC2。在细胞测定中， KPZ560诱导组蛋白乙酰化呈剂量和时间依赖性增加，并显示出有效的乳腺癌细胞生长抑制活性。此外，基因表达分析表明， KPZ560的两步缓慢结合抑制调节与细胞增殖和 DNA 损伤相关的基因的表达。 KPZ560还诱导 Neuro-2a 细胞的神经突生长，并增加小鼠颗粒神经元树突的棘密度。 KPZ560等邻氨基苯胺独特的两步缓慢结合特性使其成为治疗剂的有趣候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01095

文献信息

• Glutamate receptor antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06509328B1

  公开（公告）日：2003-01-21

  The present invention is a compound of formula wherein X is an ethynediyl group, R1, R2 and R3 are as defined in the specification.

  本发明是一个化合物，其化学式为 其中 X是一个乙炔基团，R1、R2和R3如规范中所定义。
• Kinetic and structural insights into the binding of histone deacetylase 1 and 2 (HDAC1, 2) inhibitors
  作者：Florence F. Wagner、Michel Weïwer、Stefan Steinbacher、Adrian Schomburg、Peter Reinemer、Jennifer P. Gale、Arthur J. Campbell、Stewart L. Fisher、Wen-Ning Zhao、Surya A. Reis、Krista M. Hennig、Méryl Thomas、Peter Müller、Martin R. Jefson、Daniel M. Fass、Stephen J. Haggarty、Yan-Ling Zhang、Edward B. Holson

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.040

  日期：2016.9

  and selective ortho-aminoanilide inhibitors of histone deacetylases (HDACs) 1 and 2 are described. Different kinetic and thermodynamic selectivity profiles were obtained by varying the moiety occupying an 11Å channel leading to the Zn(2+) catalytic pocket of HDACs 1 and 2, two paralogs with a high degree of structural similarity. The design of these novel inhibitors was informed by two ligand-bound

  描述了一系列新型和选择性的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）1和2的邻氨基苯胺抑制剂的结构活性和结构动力学关系。通过改变占据HDAC 1和2的Zn（2+）催化口袋的11Å通道所占的部分来获得不同的动力学和热力学选择性分布图，这两个同系物具有高度的结构相似性。这些新型抑制剂的设计是由截短的hHDAC2的两个配体结合晶体结构所决定的。BRD4884和BRD7232对HDAC1对HDAC2具有动力学选择性。我们证明，HDAC抑制剂的结合动力学可以针对单个同工型进行调整，以调节靶标停留时间，同时保留功能活性并增加组蛋白H4K12和H3K9乙酰化，在主要的小鼠神经元细胞培养测定中。这些染色质修饰剂具有可调节的结合动力学特性，可用于定义靶标参与要求与HDAC在不同疾病应用中的药效学响应之间的关系。
• Balancing Histone Deacetylase (HDAC) Inhibition and Drug‐likeness: Biological and Physicochemical Evaluation of Class I Selective HDAC Inhibitors
  作者：Linda Schäker‐Hübner、Reza Haschemi、Thomas Büch、Fabian B. Kraft、Birke Brumme、Andrea Schöler、Robert Jenke、Jens Meiler、Achim Aigner、Gerd Bendas、Finn K. Hansen

  DOI：10.1002/cmdc.202100755

  日期：2022.5.4

  transferred this FPU to our peptoid-based HDACi scaffold (middle). The subsequently selected hit-compound 10 c (LSH-A54) is a potent, slow-binding inhibitor of HDAC1&2 with good selectivity over HDAC3 and shows a favorable physicochemical profile. Additional biological evaluations revealed promising anti-cancer properties.

  在类似片段的方法中，我们选择了具有良好特性的“脚袋”单元（FPU），并将该 FPU 转移到我们基于肽的 HDACi 支架上（中）。随后选择的命中化合物10 c ( LSH-A54 ) 是一种有效的、缓慢结合的 HDAC1&2 抑制剂，与 HDAC3 相比具有良好的选择性，并显示出良好的理化特性。其他生物学评估揭示了有前景的抗癌特性。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：UNIV ALBERTA

  公开号：WO2022082305A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present disclosure provides compounds that are amylin receptor antagonist compounds, compositions that include the subject compounds, methods for preparing and using the amylin receptor antagonists, and compositions containing the amylin receptor antagonists for treating, preventing, or ameliorating Alzheimer's disease. Aspects of the present disclosure include a method of inhibiting activity of an amylin receptor by administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of an amylin receptor antagonist.

  本公开提供了具有淀粉样蛋白受体拮抗剂化合物的化合物，包括所述化合物的组合物，制备和使用淀粉样蛋白受体拮抗剂的方法，以及含有淀粉样蛋白受体拮抗剂的组合物，用于治疗、预防或缓解阿尔茨海默病。本公开的方面包括通过向需要治疗的受体中施加治疗有效量的淀粉样蛋白受体拮抗剂来抑制淀粉样蛋白受体活性的方法。
• BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1224175B1

  公开（公告）日：2004-03-17