{(S)-3-[(S)-3-Cyclohexyl-2-((2S,3S)-3-methyl-2-{(S)-4-methyl-2-[(pyrazine-2-carbonyl)-amino]-pentanoylamino}-pentanoylamino)-propionylamino]-5,5-difluoro-2-oxo-pentanoylamino}-acetic acid | 342611-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {(S)-3-[(S)-3-Cyclohexyl-2-((2S,3S)-3-methyl-2-{(S)-4-methyl-2-[(pyrazine-2-carbonyl)-amino]-pentanoylamino}-pentanoylamino)-propionylamino]-5,5-difluoro-2-oxo-pentanoylamino}-acetic acid
• 英文别名: 2-[[(3S)-3-[[(2S)-3-cyclohexyl-2-[[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2S)-4-methyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)pentanoyl]amino]pentanoyl]amino]propanoyl]amino]-5,5-difluoro-2-oxopentanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 342611-60-3
• 化学式: C₃₃H₄₉F₂N₇O₈
• 分子量: 709.791
• InChiKey: VNYOJACRBDECNH-QMJGUQGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1,1'-biphenyl]-3-sulfonamide 、 {(S)-3-[(S)-3-Cyclohexyl-2-((2S,3S)-3-methyl-2-{(S)-4-methyl-2-[(pyrazine-2-carbonyl)-amino]-pentanoylamino}-pentanoylamino)-propionylamino]-5,5-difluoro-2-oxo-pentanoylamino}-acetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Pyrazine-2-carboxylic acid {(S)-1-[(1S,2S)-1-((S)-1-{(S)-1-[2-(biphenyl-3-sulfonylamino)-2-oxo-ethylaminooxalyl]-3,3-difluoro-propylcarbamoyl}-2-cyclohexyl-ethylcarbamoyl)-2-methyl-butylcarbamoyl]-3-methyl-butyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸α-酮酰胺HCV NS3蛋白酶抑制剂的研究：羧酸等排体的影响。

  摘要：

  描述了基于四肽的α-酮酰胺的设计和合成，这些α-酮酰胺含有酸侧链等位基因HCV NS3蛋白酶抑制剂。已证明四唑，磺酸和N-磺酰基甲酰胺是有效的羧酸替代品。进一步的优化产生了一系列有效的HCV NS3蛋白酶抑制剂，IC（50）为0.020-0.060 microM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.06.003
• 作为产物：
  描述：

  L-环己基丙氨酸 在 lithium hydroxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 {(S)-3-[(S)-3-Cyclohexyl-2-((2S,3S)-3-methyl-2-{(S)-4-methyl-2-[(pyrazine-2-carbonyl)-amino]-pentanoylamino}-pentanoylamino)-propionylamino]-5,5-difluoro-2-oxo-pentanoylamino}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Glycine α-Ketoamides as HCV NS3 Protease Inhibitors

  摘要：

  Using a tetrapeptide-based alpha-ketoamide template, various amines and amino acids were incorporated to explore the prime side of the HCV NS3 protease catalytic site. Glycine carboxylic acid was found to be the most effective prime group. Further optimization yielded an inhibitor with IC50 of 0.060 muM. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00031-3

文献信息

• Glycine α-Ketoamides as HCV NS3 Protease Inhibitors
  作者：Wei Han、Zilun Hu、Xiangjun Jiang、Zelda R. Wasserman、Carl P. Decicco

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00031-3

  日期：2003.3

  Using a tetrapeptide-based alpha-ketoamide template, various amines and amino acids were incorporated to explore the prime side of the HCV NS3 protease catalytic site. Glycine carboxylic acid was found to be the most effective prime group. Further optimization yielded an inhibitor with IC50 of 0.060 muM. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Investigation of glycine α-ketoamide HCV NS3 protease inhibitors: Effect of carboxylic acid isosteres
  作者：Wei Han、Xiangjun Jiang、Zilun Hu、Zelda R. Wasserman、Carl P. Decicco

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.06.003

  日期：2005.8

  The design and synthesis of tetrapeptide-based alpha-ketoamides containing prime side acid isosteres HCV NS3 protease inhibitors are described. Tetrazole, sulfonic acid, and N-sulfonylcarboxamids were demonstrated to be efficient carboxylic acid replacements. Further optimization yielded a series of potent HCV NS3 protease inhibitors with IC(50) of 0.020-0.060 microM.

  描述了基于四肽的α-酮酰胺的设计和合成，这些α-酮酰胺含有酸侧链等位基因HCV NS3蛋白酶抑制剂。已证明四唑，磺酸和N-磺酰基甲酰胺是有效的羧酸替代品。进一步的优化产生了一系列有效的HCV NS3蛋白酶抑制剂，IC（50）为0.020-0.060 microM。