4-nitro-2-trichloromethyl-1H-benzoimidazole | 101236-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-nitro-2-trichloromethyl-1H-benzoimidazole
• 英文别名: 2-trichloromethyl-4-nitro-1H-benzimidazole；4-nitro-2-(trichloromethyl)-1H-benzo[d]imidazole；4-nitro-2-(trichloromethyl)-1H-benzimidazole
• CAS: 101236-95-7
• 化学式: C₈H₄Cl₃N₃O₂
• 分子量: 280.498
• InChiKey: FSWYJAAPBBKPTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitro-2-trichloromethyl-1H-benzoimidazole 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 1-methyl-4-amino-7-chloro-1H-benzimidazole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-Arylsulfonyl-Indole-2-Carboxamide Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Fructose-1,6-Bisphosphatase Inhibitors—Design, Synthesis, In Vivo Glucose Lowering Effects, and X-ray Crystal Complex Analysis

  摘要：

  Liver fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) is a key enzyme in the gluconeogenesis pathway. Inhibiting FBPase activity represents a potential treatment for type 2 diabetes mellitus. A series of novel N-arylsulfonyl-4-arylamino-indole-2-carboxamide derivatives have been disclosed as FBPase inhibitors. Through extensive structure-activity relationship investigations, a promising candidate molecule Cpd118 [sodium (7-chloro-4-((3-methoxyphenyl)amino)-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl] [(4-methoxyphenyl)sulfonyl)amide] has been identified with high inhibitory activity against human liver FBPase (IC50, 0.029 +/- 0.006 mu M) and high selectivity relative to the other six AMP-binding enzymes. Importantly, Cpd118 produced significant glucose-lowering effects on both type 2 diabetic KKAy mice and ZDF rats as demonstrated by substantial reductions in the fasting and postprandial blood glucose levels, as well as the HbA1c level. Furthermore, Cpd118 elicited a favorable pharmacokinetic profile with an oral bioavailability of 99.1%. Moreover, the X-ray crystal structure of the Cpd118-FBPase complex was resolved, which revealed a unique binding mode and provided a structural basis for its high potency and selectivity.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00726
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基邻苯二胺 、 2,2,2-三氯乙酰亚胺酸甲酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以91%的产率得到4-nitro-2-trichloromethyl-1H-benzoimidazole
  参考文献：
  名称：

  N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、其制备方法、 药物组合物及用途

  摘要：

  本发明公开了新结构的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备FBPase抑制剂或治疗FBPase有关的疾病药物中的用途，及在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途。

  公开号：

  CN107098846B

文献信息

• N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、其制备方法、 药物组合物及用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107098846B

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明公开了新结构的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、及其制法和药物组合物与用途。具体而言，本发明涉及通式I所示的N‑酰基磺酰胺类FBPase抑制剂，其可药用盐，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，和该类化合物在制备FBPase抑制剂或治疗FBPase有关的疾病药物中的用途，及在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途。
• Preparation and Biological Evaluation of Indole, Benzimidazole, and Thienopyrrole Piperazine Carboxamides:  Potent Human Histamine H₄ Antagonists
  作者：Jennifer D. Venable、Hui Cai、Wenying Chai、Curt A. Dvorak、Cheryl A. Grice、Jill A. Jablonowski、Chandra R. Shah、Annette K. Kwok、Kiev S. Ly、Barbara Pio、Jianmei Wei、Pragnya J. Desai、Wen Jiang、Steven Nguyen、Ping Ling、Sandy J. Wilson、Paul J. Dunford、Robin L. Thurmond、Timothy W. Lovenberg、Lars Karlsson、Nicholas I. Carruthers、James P. Edwards

  DOI：10.1021/jm0502081

  日期：2005.12.1

  lipophilic groups in the 4 and 5-positions led to increased activity in a [(3)H]histamine radiolabeled ligand competitive binding assay. In vitro metabolism and initial pharmacokinetic studies were performed on selected compounds leading to the identification of indole 8 and benzimidazole 40 as potent H(4) antagonists with the potential for further development. In addition, both 8 and 40 demonstrated

  从吲哚基-2-基-（4-甲基-哌嗪-1-基）-亚甲基衍生的三个系列的H（4）受体配体已合成，并评估了它们在H（4）上的活性构架关系竞争性结合和功能测定中的受体。在所有情况下，在[（3）H]组胺放射性标记的配体竞争性结合试验中，在4和5位上的亲脂性小基团的取代导致活性增加。对选定的化合物进行了体外代谢和初步药代动力学研究，从而导致将吲哚8和苯并咪唑40鉴定为潜在的H（4）拮抗剂，具有进一步开发的潜力。此外，8和40均在体外肥大细胞和嗜酸性粒细胞趋化性测定中显示出功效。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF PRO-MATRIX METALLOPROTEINASE ACTIVATION
  申请人：WANG Aihua

  公开号：US20120129811A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  This invention relates to tricycle I and its therapeutic and prophylactic uses, wherein the variables C 1 , C 2 , Z 1 , Z 2 , Q, J, R 1 , and R 3 are defined in the specification. Disorders treated and/or prevented include rheumatoid arthritis.

  本发明涉及三轮车I及其治疗和预防用途，其中变量C1、C2、Z1、Z2、Q、J、R1和R3在规范中定义。治疗和/或预防的疾病包括类风湿性关节炎。
• Heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040058934A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  Certain thienopyrrolyl and furanopyrrolyl compounds are disclosed as useful to treat or prevent disorders and conditions mediated by the histamine H 4 receptor, including allergic rhinitis.

  某些噻吩吡咯基和呋喃吡咯基化合物被揭示为治疗或预防由组胺H4受体介导的疾病和病症，包括过敏性鼻炎的有用药物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004022060A2

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1H-Benzoimidazol-2-YL)-(Piperazinyl)-Methanone derivatives of formula (I) and related compounds as histamine H4-receptor antagonists for the treatment of inflammatory and allergic disorders (I) wherein B and B1 are C or up to one of B and B1 may be N; Y is O, S or NR2, where R2 is H or C1-4alkyl; Z is O or S; R8 is H and R9 is (a), where R10 Is H or C1-4alkyl, or R8 and R9 are taken together with their N of attachment to form (b); n is 1 or 2; m is 1 or 2; n + m is 2 or 3; other substituents as defined in claim 1.

  (1H-苯并咪唑-2-基)-(哌嗪基)-甲酰胺类化合物(I)及其相关化合物，作为组胺H4受体拮抗剂用于治疗炎症性和过敏性疾病。 其中，B和B₁是C，或者B和B₁中至多一个为N；Y是O、S或NR₂，其中R₂是H或C₁₋₄烷基；Z是O或S；R₈是H，且R₉是(a)，其中R₁₀是H或C₁₋₄烷基，或者R₈和R₉与它们的连接N原子一起形成(b)；n是1或2；m是1或2；n + m是2或3；其他取代基如权利要求1所述。