(-)-1,6-anhydro-4-O-benzoyl-β-D-mannopyranose | 7225-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-1,6-anhydro-4-O-benzoyl-β-D-mannopyranose
• 英文别名: [(1R,2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl] benzoate
• CAS: 7225-53-8
• 化学式: C₁₃H₁₄O₆
• 分子量: 266.251
• InChiKey: VNKKXNGEGSJLGM-BZNQNGANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-1,6-anhydro-4-O-benzoyl-β-D-mannopyranose 在 咪唑 、 二甲基硫 、 iodonium(di-γ-collidine) perchlorate 、 四丁基碘化铵 、 L-Selectride 、 sodium hydride 、 二正丁基氧化锡 、 戴斯-马丁氧化剂 、 臭氧 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 锌 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.05h， 生成 1-[(1R,2S,6R,7S,8R)-7-(4-Methoxy-benzyloxy)-4-methyl-3,9,11-trioxa-5-aza-tricyclo[6.2.1.0^2,6]undec-4-en-6-yl]-ethanol
  参考文献：
  名称：

  碳水化合物到碳环：通过脱水糖前体的自由基环化合成河豚毒素的密集功能化碳环核心

  摘要：

  河豚毒素的核心是一个密集功能化的碳环，环化吡喃糖可以被设想为一个逆子。碳环构建在刚性 1,6-脱水模板上，允许早期引入关键的角氮，并同时定位一个陷阱，用于与 C6 化学特异性生成的碳中心自由基反应。在此过程中详细阐述了碳环实体，从而形成了具有生成所有立体中心能力的笼式系统。描述了一种使用叔丁基次亚硝酸盐根据分子内自由基环化进行 C6 脱氢的新方法

  DOI：

  10.1021/ja00068a025
• 作为产物：
  描述：

  1,6-脱水-2,3-O-异亚丙基-β-D-甘露吡喃糖 在 吡啶 、 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 15.75h， 生成 (-)-1,6-anhydro-4-O-benzoyl-β-D-mannopyranose
  参考文献：
  名称：

  1,3-二氧戊环-嘧啶核苷的不对称合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  为了研究作为潜在抗HIV剂的二氧戊环核苷的构效关系，已经合成了各种对映体纯的二氧戊环-嘧啶核苷，并在人外周血单核细胞中针对HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8已经由1，6-脱水-D-甘露糖（1）以9个步骤合成，将其与5-取代的嘧啶缩合以获得各种二氧戊环-嘧啶核苷。对这些化合物进行评估后，发现胞嘧啶衍生物19尽管毒性最高，但仍显示出最有效的抗HIV药物。抗HIV效力的顺序如下：胞嘧啶（β-异构体）大于胸腺嘧啶大于胞嘧啶（α-异构体）大于5-氯尿嘧啶大于5-溴尿嘧啶大于5-氟尿嘧啶衍生物。尿嘧啶 发现5-甲基胞嘧啶和5-碘尿嘧啶衍生物是无活性的。有趣的是，α-异构体20显示出良好的抗HIV活性而没有细胞毒性。如预期的那样，其他α-异构体没有表现出任何显着的抗病毒活性。（-）-Dioxolane-T对AZT耐药病毒的疗效比对AZT敏感的病毒低5倍。

  DOI：

  10.1021/jm00089a007

文献信息

• Enantiomerically pure .beta.-D-dioxolane-nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：US05925643A1

  公开（公告）日：1999-07-20

  A method and composition for the treatment of humans infected with HIV that includes the administration of an HIV treatment amount of an enantiomerically pure .beta.-D-dioxolanyl purine nucleoside of the formula: ##STR1## wherein R is OH, Cl, NH.sub.2, or H, or a pharmaceutically acceptable salt or derivative of the compound, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.

  一种治疗感染HIV的人类的方法和组合物，包括施用一种对映体纯的β-D-二氧戊环嘌呤核苷的治疗量的化合物，其结构式为：##STR1## 其中R是OH、Cl、NH2或H，或者是该化合物的药学上可接受的盐或衍生物，可选择性地与药学上可接受的载体或稀释剂一起使用。
• Asymmetric synthesis of 1,3-dioxolane-pyrimidine nucleosides and their anti-HIV activity.
  作者：Hea O. Kim、Soon K. Ahn、Antonio J. Alves、J. Warren Beach、Lak S. Jeong、Bo G. Choi、Patrick Van Roey、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm00089a007

  日期：1992.5

  In order to study the structure-activity relationships of dioxolane nucleosides as potential anti-HIV agents, various enantiomerically pure dioxolane-pyrimidine nucleosides have been synthesized and evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear cells. The enantiomerically pure key intermediate 8 has been synthesized in nine steps from 1,6-anhydro-D-mannose (1), which was condensed with

  为了研究作为潜在抗HIV剂的二氧戊环核苷的构效关系，已经合成了各种对映体纯的二氧戊环-嘧啶核苷，并在人外周血单核细胞中针对HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8已经由1，6-脱水-D-甘露糖（1）以9个步骤合成，将其与5-取代的嘧啶缩合以获得各种二氧戊环-嘧啶核苷。对这些化合物进行评估后，发现胞嘧啶衍生物19尽管毒性最高，但仍显示出最有效的抗HIV药物。抗HIV效力的顺序如下：胞嘧啶（β-异构体）大于胸腺嘧啶大于胞嘧啶（α-异构体）大于5-氯尿嘧啶大于5-溴尿嘧啶大于5-氟尿嘧啶衍生物。尿嘧啶 发现5-甲基胞嘧啶和5-碘尿嘧啶衍生物是无活性的。有趣的是，α-异构体20显示出良好的抗HIV活性而没有细胞毒性。如预期的那样，其他α-异构体没有表现出任何显着的抗病毒活性。（-）-Dioxolane-T对AZT耐药病毒的疗效比对AZT敏感的病毒低5倍。
• Process for the preparation of enantiomerically pure
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US05179104A1

  公开（公告）日：1993-01-12

  An asymmetric process for the preparation of enantiomerically pure .beta.-D-(-)-dioxolane-nucleosides. The enantiomerically pure dioxolane nucleosides are active HIV agents, that are significantly more effective than the prior prepared racemic mixtures of the nucleosides. The anti-viral activity of the compounds is surprising in light of the generally accepted theory that moieties in the endo conformation, including these dioxolanes, are not effective antiviral agents. The toxicity of the enantiomerically pure dioxolane nucleosides is lower that that of the racemic mixture of the nucleosides, because the nonnaturally occurring .alpha.-isomer is not included. The product can be used as a research tool to study the inhibition of HIV in vitro or can be administered in a pharmaceutical composition to inhibit the growth of HIV in vivo.

  一种用于制备对映纯β-D-(-)-二氧兰核苷的不对称过程。对映纯的二氧兰核苷是活性HIV药剂，比之前制备的核苷的混合物更有效。这些化合物的抗病毒活性令人惊讶，因为通常被接受的理论认为内式构象中的基团，包括这些二氧兰，不是有效的抗病毒剂。对映纯的二氧兰核苷的毒性低于核苷混合物，因为不含非自然存在的α-异构体。该产品可用作研究工具，用于体外研究HIV的抑制，或可在制药组合物中给予，以抑制体内HIV的生长。
• Asymmetric synthesis of enantiomerically pure (−)-(1′R,4′R)-dioxolane-thymine and its anti-HIV activity.
  作者：Chung K. Chu、Soon K. Ahn、H.O. Kim、J.Warren Beach、Antonio J. Alves、Lak S. Jeong、Qamrul Islam、Patrick Van Roey、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79377-4

  日期：1991.7

  An asymmetric synthesis leading to the enantiomerically pure dioxolane-T has been achieved and its crystal structure has been determined and compared to the previously reported racemate. (−)-(1′R,4′R )-Dioxolane-T was found to have potent and selective anti-HIV activity in primary human lymphocytes.

  已经实现了导致对映体纯的二氧戊环-T的不对称合成，并且已经确定了其晶体结构并将其与先前报道的外消旋体进行了比较。发现（-）-（1'R，4'R）-二氧戊环-T在原代人淋巴细胞中具有有效的和选择性的抗HIV活性。
• Enantiomerically pure Beta-D-(-)-dioxolane-nucleosides
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：EP1164133A2

  公开（公告）日：2001-12-19

  An asymmetric process for the preparation of enantiomerically pure β-D-(-)-dioxolane-nucleosides. The enantiomerically pure dioxolane nucleosides are active HIV agents, that are significantly more effective than the prior prepared racemic mixtures of the nucleosides. The anti-viral activity of the compounds is surprising in light of the generally accepted theory that moieties in the endo conformation, including these dioxolanes, are not effective antiviral agents. The toxicity of the enantiomerically pure dioxolane nucleosides is lower than that of the racemic mixture of the nucleosides, because the nonnaturally occurring α-isomer is not included. The product can be used as a research tool to study the inhibition of HIV in vitro or can be administered in a pharmaceutical composition to inhibit the growth of HIV in vivo.

  制备对映体纯的β-D-(-)-二氧戊环核苷的不对称工艺。对映体纯的二氧戊环核苷是一种活性艾滋病毒制剂，其效果明显优于之前制备的核苷外消旋混合物。根据普遍接受的理论，内构象的分子（包括这些二氧戊环）不是有效的抗病毒剂，因此这些化合物的抗病毒活性令人惊讶。对映体纯的二氧戊环核苷的毒性低于核苷外消旋混合物，因为其中不包括非天然存在的α-异构体。该产品可用作研究工具，研究体外对 HIV 的抑制作用，也可在药物组合物中施用，抑制 HIV 在体内的生长。