3,4-dinitro-N-(propan-2-ylideneamino)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-dinitro-N-(propan-2-ylideneamino)aniline
• 化学式: C₉H₁₀N₄O₄
• 分子量: 238.203
• InChiKey: RIOZDRYMNQECAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dinitro-N-(propan-2-ylideneamino)aniline 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N'-((5-chloro-1-(3,4-dinitrophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methylene)-1H-indole-2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, Anticancer Activity, and Solid Lipid Nanoparticle Formulation of Indole- and Benzimidazole-Based Compounds as Pro-Apoptotic Agents Targeting Bcl-2 Protein

  摘要：

  癌症是一种多因素疾病，需要确定新的治疗靶点。抑制Bcl-2以触发促凋亡信号被认为是癌症治疗的一种有前途的策略。在当前工作中，我们旨在设计和合成一系列新的苯并咪唑和吲哚衍生物，作为Bcl-2蛋白的抑制剂。市场上的全Bcl-2抑制剂obatoclax是采用结构修饰的主要框架化合物。将obatoclax的吡咯甲亚甲基连接物替换为直链烷胺或羧酰肼亚甲基连接物，提供了新的化合物。这种策略允许合成化合物的结构灵活性得到改善，采用有利的操作方式更好地适配Bcl-2的主要疏水口袋。通过MTT细胞毒性分析、细胞周期分析、RT-PCR、ELISA和DNA断裂进一步研究了合成化合物的抗癌活性。细胞毒性结果显示，化合物8a、8b和8c对MDA-MB-231/乳腺癌细胞表现出有希望的细胞毒性（IC50 = 12.69 ± 0.84至12.83 ± 3.50 µM），而8a和8c对A549/肺腺癌细胞显示出明显的活性（IC50 = 23.05 ± 1.45和11.63 ± 2.57 µM，分别）。通过分子对接确认了Bcl-2抑制途径，显示了显著的对接能量和与关键Bcl-2口袋残基的相互作用。此外，最活性的化合物8b通过RT-PCR分析显示了促凋亡/抗凋亡基因Bax、Bcl-2、caspase-3、-8和-9的显著上调表达水平。通过引入8b到热熔均质化技术制备的药物固体/脂质纳米粒子配方进行了化合物的药理学特性改进，并评估了包封效率、粒径和Zeta电位。化合物的细胞毒性活性得到了显著改善。总之，8b被引入为有前途的抗癌首选候选化合物，值得在未来的精细化首选优化和开发研究中进行探索，同时通过体内临床前研究探讨其潜力。

  DOI：

  10.3390/ph14020113
• 作为产物：
  描述：

  丙酮 、 2,4-dinitrophenylhydrazine 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,4-dinitro-N-(propan-2-ylideneamino)aniline
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, Anticancer Activity, and Solid Lipid Nanoparticle Formulation of Indole- and Benzimidazole-Based Compounds as Pro-Apoptotic Agents Targeting Bcl-2 Protein

  摘要：

  癌症是一种多因素疾病，需要确定新的治疗靶点。抑制Bcl-2以触发促凋亡信号被认为是癌症治疗的一种有前途的策略。在当前工作中，我们旨在设计和合成一系列新的苯并咪唑和吲哚衍生物，作为Bcl-2蛋白的抑制剂。市场上的全Bcl-2抑制剂obatoclax是采用结构修饰的主要框架化合物。将obatoclax的吡咯甲亚甲基连接物替换为直链烷胺或羧酰肼亚甲基连接物，提供了新的化合物。这种策略允许合成化合物的结构灵活性得到改善，采用有利的操作方式更好地适配Bcl-2的主要疏水口袋。通过MTT细胞毒性分析、细胞周期分析、RT-PCR、ELISA和DNA断裂进一步研究了合成化合物的抗癌活性。细胞毒性结果显示，化合物8a、8b和8c对MDA-MB-231/乳腺癌细胞表现出有希望的细胞毒性（IC50 = 12.69 ± 0.84至12.83 ± 3.50 µM），而8a和8c对A549/肺腺癌细胞显示出明显的活性（IC50 = 23.05 ± 1.45和11.63 ± 2.57 µM，分别）。通过分子对接确认了Bcl-2抑制途径，显示了显著的对接能量和与关键Bcl-2口袋残基的相互作用。此外，最活性的化合物8b通过RT-PCR分析显示了促凋亡/抗凋亡基因Bax、Bcl-2、caspase-3、-8和-9的显著上调表达水平。通过引入8b到热熔均质化技术制备的药物固体/脂质纳米粒子配方进行了化合物的药理学特性改进，并评估了包封效率、粒径和Zeta电位。化合物的细胞毒性活性得到了显著改善。总之，8b被引入为有前途的抗癌首选候选化合物，值得在未来的精细化首选优化和开发研究中进行探索，同时通过体内临床前研究探讨其潜力。

  DOI：

  10.3390/ph14020113