methyl 3-(2,3-dioxoindolin-1-yl)propanoate | 81250-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(2,3-dioxoindolin-1-yl)propanoate
• 英文别名: methyl β-(2,3-dioxoindolin-1-yl)propanoate；Methyl 2,3-dihydro-2,3-dioxo-1H-indole-1-propanoate；methyl 3-(2,3-dioxoindol-1-yl)propanoate
• CAS: 81250-91-1
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• mdl: MFCD11189448
• 分子量: 233.224
• InChiKey: PEOGCYRFQYCFRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2,3-dioxoindolin-1-yl)propanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 3-(2,3-二氧代-2,3-二氢-1-吲哚)-丙酸
  参考文献：
  名称：

  通过不同长度的酯系链作为潜在抗乳腺癌药物的新型双氢青蒿素-靛红杂化物的设计、合成和体外细胞毒性评价

  摘要：

  在目前的工作中，我们报道了新型双氢青蒿素-靛红杂化物的设计、合成和体外细胞毒性评价，这些杂化物通过不同长度的酯系链来对抗 MCF-7、MDA-MB-231、MCF-7/ADR 和 MDA-MB- 231/ADR 乳腺癌细胞系。初步结果表明，大多数杂合体表现出良好的抗乳腺癌细胞活性。特别是，7g 和7n 的混合物不仅比 ART、DHA 和 ADR 对四种测试的乳腺癌细胞系更有效，而且对正常的 MCF-10A 乳腺细胞无毒。杂种7g和7n的选择性指标值 分别 > 12.83 和 > 25.97，表明它们具有出色的安全性和选择性。杂种7g 和7n的耐药指数值在0.33~1.12之间，表明这些杂种具有克服耐药性的潜力。因此，杂合体7 g和7n可被视为潜在的先导分子，用于开发对正常人类细胞具有最小不良事件的新型抗乳腺癌药物。构效关系表明，DHA与靛红的酯连接体长度以及靛红C-3和C-5位的取代基对其活性有较大影响。 

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2023.105436
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(1H-indol-1-yl)propanoate 在 thallium(III) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以33%的产率得到methyl 3-(2,3-dioxoindolin-1-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Ohnuma, Takeshi; Kasuya, Hitoshi; Kimura, Youichi, Heterocycles, 1982, vol. 17, p. 377 - 380

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Olefin-Oriented Selective Synthesis of Linear and Branched N-Alkylated Heterocycles by Hydroamination
  作者：Sushmita、Trapti Aggarwal、Kapil Mohan Saini、Akhilesh K. Verma

  DOI：10.1002/ejoc.202000373

  日期：2020.6.16

  Selective base‐Mediated hydroamination of N‐heterocycles with olefins for the construction of Linear and branched N‐alkylated heterocycles is described. This protocol provided the synthesis of exclusive N‐alkylated product instead of the C‐3 Michael addition product.

  描述了N-杂环与烯烃的选择性碱介导加氢胺化反应，用于构建直链和支链N-烷基化杂环。该协议提供了专有的N-烷基化产物而不是C-3 Michael加成产物的合成。
• Michael Addition between Isatin and Acrylate Derivatives
  作者：Gang Chen、Ying Tang、Jie Zhang、Ya Wu、Xiao-Jiang Hao、Shu-Zhen Mu

  DOI：10.2174/157017811799304269

  日期：2011.11.1

  A simple and efficient Michael addit ion of isatin to acrylate in the presence of KOH was described. Methyl β-(2,3-dioxoindolin-1-yl) propanoate was synthesized firstly by the addition of isatin to methyl acrylate in a feasible approach using 10% KOH as catalyst in DMF with the highest yield of 72.5% under the optimized conditions. A series of β-(2,3-dioxoindolin-1-yl) propanoate derivatives was synthesized according to this approach and gave moderate to relative high yields. The directive distinct color changes in this reaction were illuminated by the reaction mechanism analysis.

  描述了在 KOH 存在下靛红与丙烯酸酯的简单有效的迈克尔加成反应。以10% KOH为催化剂，在DMF中，首先通过靛红与丙烯酸甲酯加成合成了β-(2,3-二氧吲哚啉-1-基)丙酸甲酯，在优化条件下，收率最高为72.5%。根据该方法合成了一系列β-(2,3-二氧吲哚啉-1-基)丙酸酯衍生物，并具有中等至相对较高的产率。反应机理分析阐明了该反应中指示性的明显颜色变化。
• Novel ester tethered dihydroartemisinin‐3‐(oxime/thiosemicarbazide)isatin hybrids as potential anti‐breast cancer agents: Synthesis, in vitro cytotoxicity and structure–activity relationship
  作者：Shaohuan Liu、Shu Wang、Dan Xu、Bowen Pan、Linzhi Chen、Shijia Zhao、Zhi Xu、Wei Zhou

  DOI：10.1002/ddr.22078

  日期：2023.9

  A series of ester tethered dihydroartemisinin-3-(oxime/thiosemicarbazide)isatin hybrids 7a–p were designed, synthesized, and assessed for their antiproliferative activity against MCF-7, MDA-MB-231, MCF-7/ADR, and MDA-MB-231/ADR breast cancer cell lines. Among them, hybrids 7a,f (IC50: 1.33–3.84 µM) showed potent activity against triple-negative (MDA-MB-231 and MDA-MB-231/ADR) breast cancer cell lines

  设计、合成了一系列酯系二氢青蒿素-3-（肟/氨基硫脲）靛红杂化物7a-p ，并评估了它们对 MCF-7、MDA-MB-231、MCF-7/ADR 和 MDA- 的抗增殖活性。 MB-231/ADR 乳腺癌细胞系。其中，杂合体7a,f (IC 50： 1.33–3.84 µM) 对三阴性（MDA-MB-231 和 MDA-MB-231/ADR）乳腺癌细胞系表现出有效的活性，杂合体 7f ( IC 50： 3.90和10.18 µM）还表现出对雌激素受体阳性乳腺癌细胞（MCF-7和MCF-7/ADR）的良好活性，且活性优于青蒿素、二氢青蒿素和ADR，揭示了它们对抗雌激素受体阳性乳腺癌细胞（MCF-7和MCF-7/ADR）的潜在活性。药物敏感性和耐药性乳腺癌。丰富的结构-活性关系可能有助于进一步设计更活跃的候选物。
• Development and evaluation of novel artemisinin-isatin hybrids with potential anti-leukemic cytotoxicity
  作者：Peng Wang、Zhe Zhang、Wei Cao、Xuan Zhang

  DOI：10.3389/fonc.2023.1112369

  日期：——

  Twenty-one novel ester tethered artemisinin-isatin hybrids were designed, synthesized and screened against human myeloid leukemia cell lines (K562 and K562/ADR), human acute lymphoblastic leukemia cell line (CCRF-CEM) as well as normal human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) for their cytotoxicity by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The structure-activity relationships (SARs) were also discussed to facilitate further rational design of more effective candidates. The preliminary results showed that most of the ester tethered artemisinin-isatin hybrids (IC₅₀: 0.32-29.35 µM) exhibited promising activity against CCRF-CEM cells, and some of them (IC₅₀: 1.23-49.84 µM) were also active against K562 and K562/ADR human myeloid leukemia cell lines. Among them, hybrid 7d (IC₅₀: 0.32, 2.67 and 1.23 µM) not only possessed profound activity against the three tested leukemia cell lines and excellent safety and selectivity profiles, but also showed promising pharmacokinetic properties. Accordingly, hybrid 7d could be considered as a potential lead molecule for the development of novel anti-leukemic agents with minimal untoward events to normal human cells.

  设计、合成并筛选了 21 种新型酯系青蒿素-靛红杂交化合物，这些化合物对人类髓系白血病细胞系（K562 和 K562/ADR）、人类急性淋巴细胞白血病细胞系（CCRF-CEM）以及正常人类外周血单核细胞（PBMCs）具有细胞毒性、和 K562/ADR 等人类急性淋巴细胞白血病细胞系（CCRF-CEM）以及正常人类外周血单核细胞（PBMCs）的细胞毒性进行了筛选（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四氮唑（MTT）试验）。此外，还讨论了结构-活性关系（SARs），以便进一步合理设计更有效的候选化合物。初步结果显示，大多数酯系青蒿素-靛红杂交化合物（IC50：0.32-29.35 µM）对 CCRF-CEM 细胞具有良好的活性，其中一些（IC50：1.23-49.84 µM）对 K562 和 K562/ADR 人类髓系白血病细胞株也有活性。其中，杂交 7d（IC50：0.32、2.67 和 1.23 µM）不仅对三种测试的白血病细胞株具有极强的活性和极佳的安全性和选择性，而且还显示出良好的药代动力学特性。因此，杂交 7d 可被视为开发新型抗白血病药物的潜在先导分子，对正常人体细胞的不良影响极小。
• Ester tethered artemisinin-isatin hybrids: design, synthesis and anti-leukemic activity evaluation
  作者：Peng Wang、Dai Yuan、Weiwei Wang、Lei Zhou、Lin Wang、Yang Zhao、Jiarui Xu、Li Kong

  DOI：10.1007/s00044-023-03122-x

  日期：2023.11

  that most of the ester-tethered artemisinin-isatin hybrids (IC50: 1.53–51.39 µM) showed activity against CCRF-CEM cells, with six of them (IC50: 3.47–9.52 µM) being >10.5 times more potent than artemisinin (IC50: >100 µM). Notably, hybrid 7i (IC50: 3.82, 1.53, and 22.71 µM) exhibited promising activity against all three tested leukemia cell lines. Hybrid 7i was 3.2 and 2.5 times more active than Adriamycin

  设计、合成了一系列通过不同长度的酯连接的新型青蒿素-靛红杂交体（ 7a-t ），并评估了它们对人髓系白血病细胞系（K562 和 K562/ADR）、人急性淋巴细胞白血病细胞系（CCRF）的细胞毒性。 -CEM)，以及使用 MTT 测定的正常人外周血单核细胞 (PBMC)。初步结果表明，大多数酯系青蒿素-靛红杂种 (IC50: 1.53–51.39 µM) 对 CCRF-CEM 细胞表现出活性，其中 6 个 (IC50: 3.47–9.52 µM) 的效力比其强 10.5 倍以上。青蒿素（IC50：>100 µM）。值得注意的是，Hybrid 7i（IC50：3.82、1.53 和 22.71 µM）对所有三种测试的白血病细胞系均表现出良好的活性。混合7i对 K562 细胞的活性分别比阿霉素（IC50：4.89 µM）和伏立诺他（IC50：3.83 µM）高 3.2 倍和 2.5 倍，对 K562/ADR