作者:Hirokazu Kai、Hiroshi Hinou、Kentaro Naruchi、Takahiko Matsushita、Shin-Ichiro Nishimura
DOI:10.1002/chem.201200859
日期:2013.1.21
A macrocyclic mechanism‐based inhibitor for neuraminidases (NAs) bearing a 2‐difluoromethylphenyl aglycone and a linker between the aglycone and C‐9 positions of sialic acid was synthesized and evaluated. The macrocyclic structure was designed to keep the aglycone moiety in the active site of the neuraminidase after cleavage of the glycoside bond. When Vibrio chorelae neuraminidase (VCNA) was treated
合成并评估了一种基于大环机制的神经氨酸酶抑制剂(NAs),该抑制剂带有2-二氟甲基苯基糖苷配基以及糖苷配基和唾液酸C-9位置之间的连接基。大环结构被设计成在糖苷键裂解后将糖苷配基部分保持在神经氨酸酶的活性位点。当在去污剂存在下用类似的无环衍生物处理霍乱弧菌神经氨酸酶(VCNA)时,不可逆的抑制性能将被禁用。相反,在洗涤剂存在下,这种大环化合物可作为VCNA的不可逆抑制剂。使用该大环化合物对各种NA进行抑制分析,结果表明不可逆的抑制性能取决于k cat治疗的神经氨酸酶。的NA具有小ķ猫值,如流感病毒,梭菌属,克氏锥虫,和人力,也不可逆抑制。然而,具有极高k cat的鼠伤寒沙门氏菌NA不受抑制剂的不可逆地影响。有趣的是,与常见的k cat抑制剂相反,这种大环化合物抑制的不可逆性与靶标神经氨酸酶的k cat成反比。