4-bromo-1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid | 880349-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-bromo-1-methylindole-2-carboxylic acid
• CAS: 880349-08-6
• 化学式: C₁₀H₈BrNO₂
• 分子量: 254.083
• InChiKey: DEBMMRJSRWYGGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid 、 1-tert-butyl 2-(2-trimethylsilyl-ethyl) (2S,4R)-4-hydroxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 N,N'-羰基二咪唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以69%的产率得到1-tert-butyl 2-(2-trimethylsilyl-ethyl) (2S,4R)-4-(((4-bromo-1-methyl-1H-indol-2-yl)carbonyl)oxy)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/57209

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid methyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到4-bromo-1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Drug Design, in Vitro Pharmacology, and Structure−Activity Relationships of 3-Acylamino-2-aminopropionic Acid Derivatives, a Novel Class of Partial Agonists at the Glycine Site on the N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptor Complex

  摘要：

  Retaining agonistic activity at the glycine coagonist site of the NMDA receptor in molecules derived from glycine or D-serine has proven to be difficult because in the vicinity of the alpha-amino acid group little substitution is tolerated. We have solved this problem by replacing the hydroxy group of D-serine with an amido group, thus keeping the hydrogen donor function and allowing For further substitution and exploration of the adjacent space. Heterocyclic substitutions resulted in a series of 3-acylamino-2-aminopropionic acid derivatives, with high affinities in a binding assay for the glycine site. In a functional assay assessing the activation of the glycine site, these compounds displayed a wide range of intrinsic efficacies, from antagonism to a high degree of partial agonism. Structure-activity relationships reveal that lipophilic substituents, presumably filling an additional hydrophobic pocket, are accepted by the glycine site, provided that they are separated from the alpha-amino acid group by a short linker.

  DOI：

  10.1021/jm900363q

文献信息

• [EN] 4-OXO-3,5-DIHYDRO-4H-PYRIDAZINO[4,5-b]-INDOLE-1-ACETAMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION IN THERAPY<br/>[FR] DERIVES DE 4-OXO-3,5-DIHYDRO-4H-PYRIDAZINO[4,5-b] INDOLE-1-ACETAMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI-SYNTHELABO

  公开号：WO1999006406A1

  公开（公告）日：1999-02-11

  (EN) The invention concerns compounds of general formula (I) in which: X represents a hydrogen or halogen atom or a methyl, methoxy or phenylmethoxy group; Y represents a hydrogen atom, one or two halogen atoms or a methyl, hydroxy, methoxy or nitro group; R1 represents a hydrogen atom or a (C1-C4) alkyl group; R2 and R3 represent each, independently of each other, a hydrogen atom, a (C1-C4) alkyl group or a phenyl-methyl group; or R2 and R3 form, together with the nitrogen atom bearing them, an azetidinyl, pyrrolidinyl, 3-ethoxy-pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, 4-methylpiperazinyl or 1,3-thiazolidinyl group. They can be used for treating diseases related to GABAergic transmission disorders.(FR) Composés de formule générale (I) dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe méthyle, méthoxy ou phénylméthoxy, Y représente un atome d'hydrogène, un ou deux atomes d'halogène ou un groupe méthyle, hydroxy, méthoxy ou nitro, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (C1-C4) alkyle, R2 et R3 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe (C1-C4) alkyle ou un groupe phénylméthyle, ou bien R2 et R3 forment, avec l'atome d'azote qui les porte, un groupe azétidinyle, pyrrolidinyle, 3-éthoxy-pyrrolidinyle, pipéridinyle, morpholinyle, 4-méthylpipérazinyle ou 1,3-thiazolidinyle. Ils peuvent être utilisés pour le traitement d'affections liées aux désordres de la transmission GABAergique.

  该发明涉及通式（I）的化合物，其中：X代表氢原子或卤素原子或甲基，甲氧基或苯甲氧基基团；Y代表氢原子，一个或两个卤素原子或甲基，羟基，甲氧基或硝基基团；R1代表氢原子或（C1-C4）烷基；R2和R3分别独立地表示氢原子，（C1-C4）烷基或苯甲基基团；或者R2和R3与它们所带的氮原子一起形成一个氮杂环，如氮杂丁环，吡咯烷环，3-乙氧基吡咯烷环，哌啶环，吗啉环，4-甲基哌嗪环或1,3-噻唑烷环。它们可用于治疗与GABA能传递障碍相关的疾病。
• HCV NS3 Protease Inhibitors
  申请人：Liverton Nigel J.

  公开号：US20100099695A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物，其可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，它们的合成以及它们用于治疗或预防HCV感染的用途。
• DERIVES DE 4-OXO-3,5-DIHYDRO-4H-PYRIDAZINO[4,5-b]INDOLE-1-ACETAMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI-SYNTHELABO

  公开号：EP1000063B1

  公开（公告）日：2002-10-23
• DERIVES DE 4-OXO-3,5-DIHYDRO-4H-PYRIDAZINO 4,5-$i(b)] INDOLE-1-ACETAMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：Sanofi-Synthélabo

  公开号：EP1000063A1

  公开（公告）日：2000-05-17
• HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2086982B1

  公开（公告）日：2018-08-29