Boc-Dmt-Tic-Phe-Lys(Z)-OMe | 865173-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Dmt-Tic-Phe-Lys(Z)-OMe
• 英文别名: Boc-Tyr(2,6-diMe)-Tic-Phe-Lys(Cbz)-OMe；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(3S)-2-[(2S)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoate
• CAS: 865173-24-6
• 化学式: C₅₀H₆₁N₅O₁₀
• 分子量: 892.062
• InChiKey: HIVYHHRNMVUPQF-MXGQMUSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Dmt-Tic-Phe-Lys(Z)-OMe 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到Boc-Dmt-Tic-Phe-Lys-OMe
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像的有效和选择性 (18) F 标记的 delta-阿片受体拮抗剂的合成，该拮抗剂源自 Dmt-Tic 药效团。

  摘要：

  描述了两种新的选择性 delta-阿片受体拮抗剂的鉴定和药理学表征，这些拮抗剂源自 Dmt-Tic 药效团，在正电子发射断层扫描 (PET) 成像中具有潜在的效用。基于其高 delta 选择性，H-Dmt-Tic--Lys(Z)-OH（参考化合物 1）是合成 (18)F 标记化合物的有用起点，该化合物通过 N-偶联制备。琥珀酰亚胺基 4-[ (18)F] 氟苯甲酸酯 ([(18)F]SFB) 与 Boc-Dmt-Tic--Lys(Z)-OH 在弱碱性条件下在 37°C 下反应 15 分钟，用 TFA 脱保护，和高效液相色谱纯化。总合成时间为 120 分钟，从 [(18)F]SFB (n = 5) 开始，[(18)F]-1 的衰减校正放射化学产率约为 25-30% ( n = 5)有效比活约为 46 GBq/微摩尔。体外放射自显影研究显示 [(18)F]-1 在纹状体和皮质中的显着吸收，并被

  DOI：

  10.1021/jm7014765
• 作为产物：
  描述：

  TFA*H-Tic-Phe-Lys(Z)-OMe 、 N-Boc-2,6-二甲基-L-酪氨酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 以83%的产率得到Boc-Dmt-Tic-Phe-Lys(Z)-OMe
  参考文献：
  名称：

  From the Potent and Selective μ Opioid Receptor Agonist H-Dmt-d-Arg-Phe-Lys-NH₂ to the Potent δ Antagonist H-Dmt-Tic-Phe-Lys(Z)-OH

  摘要：

  H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2 ([Dmt(1)]DALDA) binds with high affinity and selectivity to the mu opioid receptor and is a potent and long-acting analgesic. Substitution of D-Arg in position 2 with Tic and masking of the lysine amine side chain by Z protection and of the C-terminal carboxylic function instead of the amide function transform a potent and selective mu agonist into a potent and selective delta antagonist H-Dmt-Tic-Phe-Lys(Z)-OH. Such a delta antagonist could be used as a pharmacological tool.

  DOI：

  10.1021/jm0504959

文献信息

• [EN] FLUORINE- SUBSTITUTED 2 ', 6 ' -DIMETHYL-L-TYROSINE-1, 2,3, 4-TETRAHYDR0IS0QUIN0LINE-3-CARB0XYLIC ACID PEPTIDES (DMT-TIC) FOR USE AS MYU- AND DELTA-OPIOID RECEPTOR PROBES IN<br/>[FR] COMPOSÉS DE DMT-TIC SUBSTITUÉS PAR DU FLUOR ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2009032840A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Disclosed are compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof: Formula (I) in which R1, R2, and R3 are described herein. Also disclosed is a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier. Also disclosed is a method of locating a µ- and/or d-opioid receptor that is contained in a tissue or organ.

  揭示了化合物的结构式（I）或其药学上可接受的盐：结构式（I）中R1、R2和R3的描述如本文所述。还揭示了一种包含至少一种结构式（I）化合物和药学上可接受载体的药物组合物。还揭示了一种定位存在于组织或器官中的µ-和/或d-阿片受体的方法。
• From the Potent and Selective μ Opioid Receptor Agonist H-Dmt-<scp>d</scp>-Arg-Phe-Lys-NH₂ to the Potent δ Antagonist H-Dmt-Tic-Phe-Lys(Z)-OH
  作者：Gianfranco Balboni、Maria Teresa Cocco、Severo Salvadori、Romeo Romagnoli、Yusuke Sasaki、Yoshio Okada、Sharon D. Bryant、Yunden Jinsmaa、Lawrence H. Lazarus

  DOI：10.1021/jm0504959

  日期：2005.8.1

  H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2 ([Dmt(1)]DALDA) binds with high affinity and selectivity to the mu opioid receptor and is a potent and long-acting analgesic. Substitution of D-Arg in position 2 with Tic and masking of the lysine amine side chain by Z protection and of the C-terminal carboxylic function instead of the amide function transform a potent and selective mu agonist into a potent and selective delta antagonist H-Dmt-Tic-Phe-Lys(Z)-OH. Such a delta antagonist could be used as a pharmacological tool.
• Synthesis of a Potent and Selective ¹⁸F-Labeled δ-Opioid Receptor Antagonist Derived from the Dmt-Tic Pharmacophore for Positron Emission Tomography Imaging
  作者：Eun Kyoung Ryu、Zhanhong Wu、Kai Chen、Lawrence H. Lazarus、Ewa, D. Marczak、Yusuke Sasaki、Akihiro Ambo、Severo Salvadori、Chuancheng Ren、Heng Zhao、Gianfranco Balboni、Xiaoyuan Chen

  DOI：10.1021/jm7014765

  日期：2008.3.1

  Identification and pharmacological characterization of two new selective delta-opioid receptor antagonists, derived from the Dmt-Tic pharmacophore, of potential utility in positron emission tomography (PET) imaging are described. On the basis of its high delta selectivity, H-Dmt-Tic--Lys(Z)-OH (reference compound 1) is a useful starting point for the synthesis of (18)F-labeled compounds prepared by the

  描述了两种新的选择性 delta-阿片受体拮抗剂的鉴定和药理学表征，这些拮抗剂源自 Dmt-Tic 药效团，在正电子发射断层扫描 (PET) 成像中具有潜在的效用。基于其高 delta 选择性，H-Dmt-Tic--Lys(Z)-OH（参考化合物 1）是合成 (18)F 标记化合物的有用起点，该化合物通过 N-偶联制备。琥珀酰亚胺基 4-[ (18)F] 氟苯甲酸酯 ([(18)F]SFB) 与 Boc-Dmt-Tic--Lys(Z)-OH 在弱碱性条件下在 37°C 下反应 15 分钟，用 TFA 脱保护，和高效液相色谱纯化。总合成时间为 120 分钟，从 [(18)F]SFB (n = 5) 开始，[(18)F]-1 的衰减校正放射化学产率约为 25-30% ( n = 5)有效比活约为 46 GBq/微摩尔。体外放射自显影研究显示 [(18)F]-1 在纹状体和皮质中的显着吸收，并被