3,5-bis(benzyloxy)isonicotinaldehyde | 1254830-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3,5-bis(benzyloxy)isonicotinaldehyde
• 英文别名: 3,5-bis(phenylmethoxy)pyridine-4-carbaldehyde
• CAS: 1254830-84-6
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₃
• 分子量: 319.36
• InChiKey: YHICHRLTRYAVHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis(benzyloxy)isonicotinaldehyde 、 丙二酸二甲酯 在 哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以92%的产率得到dimethyl 2-([3,5-bis(benzyloxy)pyridin-4-yl]methylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  新型 3-烷氧基羰基氮杂香豆素和二氮杂香豆素的制备及光学性质

  摘要：

  使用涉及 Knoevenagel 或 Pechmann 缩合反应的各种策略制备了一系列 14 种新的 3-烷氧基羰基 6-氮杂-、7-氮杂-和 6,8-二氮杂-香豆素。香豆素核显示出不同的反应性官能团，允许直接衍生化。在甲醇中测量了新的氮杂香豆素的光学性质。

  DOI：

  10.1080/00397910903353747
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-4-氰基吡啶 在 二氯二茂锆 、 双氧水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 3,5-bis(benzyloxy)isonicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HETEROARYL ALDEHYDE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN INCREASING TISSUE OXYGENATION

  摘要：

  提供了替代杂环芳醛及其衍生物，其作为血红蛋白的变构调节剂，以及其制备的方法和中间体，包括这些调节剂的药物组合物，以及在治疗由血红蛋白介导的疾病和需要增加组织氧合的疾病中使用它们的方法。

  公开号：

  US20150344483A1

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROARYL ALDEHYDE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN INCREASING TISSUE OXYGENATION
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150344483A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Provided are substituted heteroaryl aldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.

  提供了替代杂环芳醛及其衍生物，其作为血红蛋白的变构调节剂，以及其制备的方法和中间体，包括这些调节剂的药物组合物，以及在治疗由血红蛋白介导的疾病和需要增加组织氧合的疾病中使用它们的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL ALDEHYDE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN INCREASING TISSUE OXYGENATION<br/>[FR] COMPOSÉS D'ALDÉHYDES HÉTÉROARYLES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION DANS L'ACCROISSEMENT DE L'OXYGÉNATION TISSULAIRE
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013102145A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are substituted heteroaryl aldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.

  提供了替代杂环芳醛及其衍生物，其作为血红蛋白的变构调节剂，以及其制备的方法和中间体，包括这些调节剂的药物组合物，以及在治疗由血红蛋白介导的疾病和需要增加组织氧合的疾病中使用它们的方法。
• Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
  申请人：Global Blood Therapeutics, Inc.

  公开号：US09012450B2

  公开（公告）日：2015-04-21

  Provided are substituted heteroaryl aldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.

  提供了替代杂环芳香醛及其衍生物，可作为血红蛋白的异构调节剂，其制备方法和中间体，包含这些调节剂的药物组成物，以及用于治疗由血红蛋白介导的疾病和需要增加组织氧合的疾病的方法。
• US9012450B2
  申请人：——

  公开号：US9012450B2

  公开（公告）日：2015-04-21
• Discovery of GBT440, an Orally Bioavailable R-State Stabilizer of Sickle Cell Hemoglobin
  作者：Brian Metcalf、Chihyuan Chuang、Kobina Dufu、Mira P. Patel、Abel Silva-Garcia、Carl Johnson、Qing Lu、James R. Partridge、Larysa Patskovska、Yury Patskovsky、Steven C. Almo、Matthew P. Jacobson、Lan Hua、Qing Xu、Stephen L. Gwaltney、Calvin Yee、Jason Harris、Bradley P. Morgan、Joyce James、Donghong Xu、Athiwat Hutchaleelaha、Kumar Paulvannan、Donna Oksenberg、Zhe Li

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00491

  日期：2017.3.9

  We report the discovery of a new potent allosteric effector of sickle cell hemoglobin, GBT440 (36), that increases the affinity of hemoglobin for oxygen and consequently inhibits its polymerization when subjected to hypoxic conditions. Unlike earlier allosteric activators that bind covalently to hemoglobin in a 2:1 stoichiometry, 36 binds with a 1:1 stoichiometry. Compound 36 is orally bioavailable and partitions highly and favorably into the red blood cell with a RBC/plasma ratio of similar to 150. This partitioning onto the target protein is anticipated to allow therapeutic concentrations to be achieved in the red blood cell at low plasma concentrations. GBT440 (36) is in Phase 3 clinical trials for the treatment of sickle cell disease (NCT03036813).