Boc-Leu3-Aib-OH | 99593-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Leu3-Aib-OH
• 英文别名: Boc-Leu-Leu-Leu-Aib-OH；Boc-Leu₃-Aib-OH
• CAS: 99593-07-4
• 化学式: C₂₇H₅₀N₄O₇
• 分子量: 542.717
• InChiKey: CHSWKDIPUVVMDH-UFYCRDLUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  162.93
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Leu3-Aib-OH 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 H-Leu-Leu-Leu-Aib-Leu-Leu-Leu-Aib-OBzl
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Properties of Oligo-L-leucines Containing α-Aminoisobutyric Acid Residues. The Novel Strategy for Solubility Improvement in Helical Oligopeptides Based on the Restriction of the Values of the Backbone Dihedral Angles φ and ψ of α-Aminoisobutyric Acid Residues

  摘要：

  为了简洁地证明提高蛋白质 α 螺旋区域中受保护肽片段溶解度的新策略的有效性，通过逐步延伸和片段缩合方法制备了含有 Aib 或 Ala 残基的模型寡 (Leu)。 。制备的肽如下：Boc–(Leu3–Aib)n–OBzl、Boc–(Leu4–Aib)n–OBzl 和 Boc–(leu3–Ala)nOBzl (n=1–3)。在C末端具有Aib残基的羧基成分肽能够以高产率顺利地与氨基成分肽反应，并且由于Aib残基中不存在手性中心而无需考虑外消旋化。正如预期的那样，含有 Aib 残基的肽在中极性和高极性有机溶剂中具有高溶解度，并且很容易通过从乙醇水溶液中重结晶来纯化。这与含有丙氨酸残基的八肽和十二肽在这些溶剂中几乎不溶或不溶的结果形成鲜明对比。红外光谱构象分析表明，Boc–(Leu3–Aib)n–OBzl 和 Boc–(Leu4–Aib)n–OBzl（n=2 和 3）在二氯甲烷中具有螺旋构象（310 或 α 螺旋），而Boc–(Leu3–Ala)n–OBzl（n=2 和 3）在固态下已完全形成 β-折叠结构。含有 Aib 残基的肽的高溶解度是通过观察到用甲基取代 Cα 氢原子极大地扰乱 β-折叠结构，促进肽中的螺旋折叠来解释的。还通过建立 α-螺旋结构的 CPK 模型讨论了新发现对含有 α,α-二取代 α-氨基酸残基的肽和蛋白质化学的影响。

  DOI：

  10.1246/bcsj.58.1473
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Leu3-Aib-OBzl 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 以96%的产率得到Boc-Leu3-Aib-OH
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Properties of Oligo-L-leucines Containing α-Aminoisobutyric Acid Residues. The Novel Strategy for Solubility Improvement in Helical Oligopeptides Based on the Restriction of the Values of the Backbone Dihedral Angles φ and ψ of α-Aminoisobutyric Acid Residues

  摘要：

  为了简洁地证明提高蛋白质 α 螺旋区域中受保护肽片段溶解度的新策略的有效性，通过逐步延伸和片段缩合方法制备了含有 Aib 或 Ala 残基的模型寡 (Leu)。 。制备的肽如下：Boc–(Leu3–Aib)n–OBzl、Boc–(Leu4–Aib)n–OBzl 和 Boc–(leu3–Ala)nOBzl (n=1–3)。在C末端具有Aib残基的羧基成分肽能够以高产率顺利地与氨基成分肽反应，并且由于Aib残基中不存在手性中心而无需考虑外消旋化。正如预期的那样，含有 Aib 残基的肽在中极性和高极性有机溶剂中具有高溶解度，并且很容易通过从乙醇水溶液中重结晶来纯化。这与含有丙氨酸残基的八肽和十二肽在这些溶剂中几乎不溶或不溶的结果形成鲜明对比。红外光谱构象分析表明，Boc–(Leu3–Aib)n–OBzl 和 Boc–(Leu4–Aib)n–OBzl（n=2 和 3）在二氯甲烷中具有螺旋构象（310 或 α 螺旋），而Boc–(Leu3–Ala)n–OBzl（n=2 和 3）在固态下已完全形成 β-折叠结构。含有 Aib 残基的肽的高溶解度是通过观察到用甲基取代 Cα 氢原子极大地扰乱 β-折叠结构，促进肽中的螺旋折叠来解释的。还通过建立 α-螺旋结构的 CPK 模型讨论了新发现对含有 α,α-二取代 α-氨基酸残基的肽和蛋白质化学的影响。

  DOI：

  10.1246/bcsj.58.1473

文献信息

• The Ability of an α-Aminoisobutyric Acid Residue to Promote Helical Folding in Oligopeptides
  作者：Mitsuaki Narita、Kazunori Ishikawa、Hiroki Sugasawa、Masamitsu Doi

  DOI：10.1246/bcsj.58.1731

  日期：1985.6

  In order to investigate the ability of an Aib residue to promote helical folding in oligopeptides, oligo(Leu)s containing an Aib residue were prepared by stepwise elongation and fragment condensation methods. The peptides prepared were the following: Boc–Aib–Leun–OBzl (n=3–6 and 9), Boc–Leun–Aib–OBzl (n=3–6 and 9), Boc–Leu3–Aib–Leu3–OBzl, Boc–Leu4–Aib–Leu4–OBzl, Boc–Leu8–Aib–Leu4–OBzl, Boc–Leu4–Aib–Leu8–OBzl, and Boc–Leu8–Aib–Leu8–OBzl. The IR absorption conformational analyses of Boc–Aib–Leun–OBzl (n=3–6) in dichloromethane have shown the occurrence of incipient helical structures (α- or 310-helixes) formed by one, two, three, and so forth i→i–4 or i→i–3 hydrogen-bonding patterns. All the peptides except Boc–Aib–Leu9–OBzl and Boc–Leun–Aib–OBzl (n=6 and 9) have also shown helical structures (α- or 310-helixes), indicating the great ability of an Aib residue to promote helical folding in peptides. This is in remarkable contrast with the fact that homologous oligo(Leu) counterparts have β-sheet structures. The solubility properties of the peptides were in good agreement with those speculated from their conformations. The initiation and stabilization mechanism of helical folding in peptides has been illustrated schematically and attributed to the restriction of the values of the backbone dihedral angles φ and ψ of an Aib residue due to steric hindrance, followed by the restriction of the values of φ and ψ of other amino acid residues due to hydrogen bonds initiated by the Aib residue. The great ability of an Aib residue to promote helical folding in peptides also suggests that the restriction of the values of the backbone dihedral angles φ and ψ (right-handed α-helix: φ=−57°, ψ=−47°) of an amino acid residue in peptide chains is one of important initiation mechanisms of α-helical folding in natural proteins. The implication of the new findings for the study of proteins containing Aib residues is presented on the basis of the stabilizing efficacy of Aib residues on helical regions of proteins.

  为了研究 Aib 残基促进寡肽螺旋折叠的能力，我们采用分步延伸法和片段缩合法制备了含有 Aib 残基的寡(Leu)肽。制备的肽如下Boc-Aib-Leun-OBzl（n=3-6 和 9）、Boc-Leun-Aib-OBzl（n=3-6 和 9）、Boc-Leu3-Aib-Leu3-OBzl、Boc-Leu4-Aib-Leu4-OBzl、Boc-Leu8-Aib-Leu4-OBzl、Boc-Leu4-Aib-Leu8-OBzl 和 Boc-Leu8-Aib-Leu8-OBzl。在二氯甲烷中对 Boc-Aib-Leun-OBzl（n=3-6）进行的红外吸收构象分析表明，出现了由 1、2、3 等 i→i-4 或 i→i-3 氢键模式形成的初螺旋结构（α- 或 310-螺旋）。除了 Boc-Aib-Leu9-OBzl 和 Boc-Leun-Aib-OBzl（n=6 和 9）外，所有肽也都呈现出螺旋结构（α 螺旋或 310 螺旋），这表明 Aib 残基具有促进肽螺旋折叠的巨大能力。这与同源寡（Leu）对应物的β片状结构形成了鲜明对比。多肽的溶解特性与根据其构象推测的结果十分吻合。多肽螺旋折叠的启动和稳定机制示意图显示，由于立体阻碍，Aib 残基的骨架二面角 φ 和 ψ 值受到限制，随后由于 Aib 残基启动氢键，其他氨基酸残基的 φ 和 ψ 值受到限制。Aib 残基促进肽螺旋折叠的巨大能力还表明，肽链中氨基酸残基的骨架二面角φ 和ψ（右手α-螺旋：φ=-57°，ψ=-47°）值的限制是天然蛋白质中α-螺旋折叠的重要启动机制之一。根据 Aib 残基对蛋白质螺旋区域的稳定作用，介绍了新发现对研究含有 Aib 残基的蛋白质的意义。