I+/--(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-piperazineacetonitrile | 1017432-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: I+/--(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-piperazineacetonitrile
• 英文别名: 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-piperazin-1-ylacetonitrile
• CAS: 1017432-86-8
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O₂
• 分子量: 261.324
• InChiKey: ZRUCPBSHXGEUNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromopropyl 8-((dimethylcarbamoyl)oxy)quinoline-2-carboxylate 、 I+/--(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-piperazineacetonitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以40%的产率得到3-(4-(cyano(2,4-dimethoxyphenyl)methyl)piperazin-1-yl)propyl 8-((dimethylcarbamoyl)oxy)quinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现用于阿尔茨海默病治疗的具有神经保护特性的新型多奈哌齐-M30D 杂合体

  摘要：

  在此，我们基于药效团组合策略设计并合成了一个新的分子杂化物家族，将多奈哌齐和 M30D 的关键药效​​团特征与神经保护作用相结合，旨在获得用于 AD 治疗的有前景的药用支架。通过结合神经细胞中的谷氨酸兴奋毒性测定、细胞溶质钙成像以及谷氨酸暴露后的神经元/星形胶质细胞共培养来评估新型多奈哌齐-M30D 杂合体的神经保护特性。我们的研究结果表明，新型杂种6b、6d、6g和6h突出了它们对谷氨酸诱导的兴奋性毒性的神经保护效力。具体来说，6d用兴奋毒性谷氨酸刺激物处理的保护皮质神经元恢复钙动力学。同样，用6d治疗在谷氨酸兴奋性共培养模型中，hybrid 可防止神经元死亡和星形胶质细胞反应性。计算模拟和实验分析表明，活性化合物的神经保护作用可能与 NMDA 通道孔的阻断有关。为最活跃的杂合体建立了最佳的药代动力学特性，包括显着的体外人血浆稳定性，以及适用于计算机 ADME 曲线。总之，来自 M30D

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02886-y
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 potassium cyanide 、 2,4-二甲氧基苯甲醛 在 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以89%的产率得到I+/--(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-piperazineacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现用于阿尔茨海默病治疗的具有神经保护特性的新型多奈哌齐-M30D 杂合体

  摘要：

  在此，我们基于药效团组合策略设计并合成了一个新的分子杂化物家族，将多奈哌齐和 M30D 的关键药效​​团特征与神经保护作用相结合，旨在获得用于 AD 治疗的有前景的药用支架。通过结合神经细胞中的谷氨酸兴奋毒性测定、细胞溶质钙成像以及谷氨酸暴露后的神经元/星形胶质细胞共培养来评估新型多奈哌齐-M30D 杂合体的神经保护特性。我们的研究结果表明，新型杂种6b、6d、6g和6h突出了它们对谷氨酸诱导的兴奋性毒性的神经保护效力。具体来说，6d用兴奋毒性谷氨酸刺激物处理的保护皮质神经元恢复钙动力学。同样，用6d治疗在谷氨酸兴奋性共培养模型中，hybrid 可防止神经元死亡和星形胶质细胞反应性。计算模拟和实验分析表明，活性化合物的神经保护作用可能与 NMDA 通道孔的阻断有关。为最活跃的杂合体建立了最佳的药代动力学特性，包括显着的体外人血浆稳定性，以及适用于计算机 ADME 曲线。总之，来自 M30D

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02886-y

文献信息

• Discovery of novel donepezil-M30D hybrids with neuroprotective properties for Alzheimer’s disease treatment
  作者：Andrés F. Yepes、Camilo A. Ramírez、Marlyn S. Rada、Wilson Cardona-G、Karina Sierra、Edison Osorio、Luis Alfonso Gonzalez-Molina、Rafael Posada-Duque

  DOI：10.1007/s00044-022-02886-y

  日期：2022.6

  Herein, we designed and synthetized a novel family of molecular hybrids based on the pharmacophoric combination strategy, joining key pharmacophoric features from donepezil and M30D with neuroprotector effects, aiming at obtaining promising medicinal scaffolds for AD treatment. The neuroprotective profile of novel donepezil-M30D hybrids was evaluated by combining the glutamate excitotoxicity assay

  在此，我们基于药效团组合策略设计并合成了一个新的分子杂化物家族，将多奈哌齐和 M30D 的关键药效​​团特征与神经保护作用相结合，旨在获得用于 AD 治疗的有前景的药用支架。通过结合神经细胞中的谷氨酸兴奋毒性测定、细胞溶质钙成像以及谷氨酸暴露后的神经元/星形胶质细胞共培养来评估新型多奈哌齐-M30D 杂合体的神经保护特性。我们的研究结果表明，新型杂种6b、6d、6g和6h突出了它们对谷氨酸诱导的兴奋性毒性的神经保护效力。具体来说，6d用兴奋毒性谷氨酸刺激物处理的保护皮质神经元恢复钙动力学。同样，用6d治疗在谷氨酸兴奋性共培养模型中，hybrid 可防止神经元死亡和星形胶质细胞反应性。计算模拟和实验分析表明，活性化合物的神经保护作用可能与 NMDA 通道孔的阻断有关。为最活跃的杂合体建立了最佳的药代动力学特性，包括显着的体外人血浆稳定性，以及适用于计算机 ADME 曲线。总之，来自 M30D