1,4-bis(3'-carboxypropanoyl)diazacyclohexene | 62538-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 1,4-bis(3'-carboxypropanoyl)diazacyclohexene
• 英文别名: 4,4'-dioxo-4,4'-piperazine-1,4-diyl-bisbutanoic acid；γ,γ'-Dioxo-1,4-piperazin-dibuttersaeure；4,4'-(piperazine-1,4-diyl)bis(4-oxobutanoic acid)；4,4'-dioxo-4,4'-piperazine-1,4-diyl-bis-butyric acid；4-[4-(3-carboxypropanoyl)piperazin-1-yl]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 62538-63-0
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₆
• 分子量: 286.285
• InChiKey: KHSXKNBMCTULKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-bis(3'-carboxypropanoyl)diazacyclohexene 在 4-二甲氨基吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 31.25h， 生成 1,4-bis<4-(N-(1-acetoxy-3-(1-methyl-3-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)))-2-S-propyl)-N-(1-methyl-1H-imidazol-2-ylmethyl)aminobutyl>piperazine
  参考文献：
  名称：

  铜酶的功能模拟物。源自L-组氨酸的三核配体的铜（II）配合物的合成和立体化学性质

  摘要：

  配体哌嗪-1,4-双[4-（N-（1-乙酰氧基-3-（1-甲基-1 H-咪唑-4-基）-2-丙基）-N-（1-甲基- 1 ħ -咪唑-2-基甲基）氨基丁基]（PHI）通过从开始的多步方法合成ñ τ -甲基- L-组氨酸，哌嗪-1,4-双[4-（4-氧代-4-丁酸）酸]和1-甲基-1 H-咪唑-2-甲醛。该配体具有两个潜在的三齿氨基双（咪唑）（A位）和一个二齿哌嗪（B位）（与金属离子结合的位点），并用于合成双核[Cu 2 PHI] 4+和三核[Cu 3 PHI] 6+配合物，后者的特征是模仿蓝色铜氧化酶的三核簇中存在的配位环境。为了比较的目的，该配体mononucleating 1- ñ α - （1-甲基-1- ħ咪唑-2-基甲基） - ñ τ -methylhistidine甲酯（1H）和它的配合物[CuIH] 2+也已经准备好了。这些铜（II）模型络合物是首次报道，它们直接衍生自手性1

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00505-9
• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 丁二酸酐 以 苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以65%的产率得到1,4-bis(3'-carboxypropanoyl)diazacyclohexene
  参考文献：
  名称：

  树枝状多价络合剂的收敛和顺序合成

  摘要：

  通过收敛和顺序途径合成了两个系列具有不同长度接头的大环多胺衍生物作为含有两个、三个、四个、五个或六个末端次氮基三乙酸 (NTA) 基团的树枝状配体。在将 NTA 基团组装到环状多胺头的偶联步骤中，四氟苯基酯被用作活化试剂。顺序合成的一个关键步骤是使用偶联剂。2-(3,4-dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU) 用于在环状多胺和挂件组。最后，使用两种具有代表性的化合物来证明化学计量蛋白质组装体的形成。

  DOI：

  10.1055/s-2002-33116

文献信息

• Convergent and Sequential Synthesis of Dendritic, Multivalent Complexing Agents
  作者：Nils O. Petersen、Cuihua Liu、Robert H. Hudson

  DOI：10.1055/s-2002-33116

  日期：——

  convergent and sequential pathways. Tetrafluorophenyl esters were employed as activating reagents in the coupling step of assembling NTA groups to the cyclic polyamine head. A key step of the sequential synthesis is the use of the coupling reagent. 2-(3,4-dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU) for the formation of amide bonds between the cyclic polyamine

  通过收敛和顺序途径合成了两个系列具有不同长度接头的大环多胺衍生物作为含有两个、三个、四个、五个或六个末端次氮基三乙酸 (NTA) 基团的树枝状配体。在将 NTA 基团组装到环状多胺头的偶联步骤中，四氟苯基酯被用作活化试剂。顺序合成的一个关键步骤是使用偶联剂。2-(3,4-dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU) 用于在环状多胺和挂件组。最后，使用两种具有代表性的化合物来证明化学计量蛋白质组装体的形成。
• Homobivalent Ligands of the Atypical Antipsychotic Clozapine: Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation
  作者：Fiona M. McRobb、Ian T. Crosby、Elizabeth Yuriev、J. Robert Lane、Ben Capuano

  DOI：10.1021/jm201420s

  日期：2012.2.23

  To date all typical and atypical antipsychotics target the dopamine D-2 receptor. Clozapine represents the best-characterized atypical antipsychotic, although it displays only moderate (submicromolar) affinity for the dopamine D-2 receptor. Herein, we present the design, synthesis, and pharmacological evaluation of three series of homobivalent ligands of clozapine, differing in the length and nature of the spacer and the point of attachment to the pharmacophore. Attachment of the spacer at the N4' position of clozapine yielded a series of homobivalent ligands that displayed spacer-length-dependent gains in affinity and activity for the dopamine D-2 receptor. The 16 and 18 atom spacer bivalent ligands were the highlight compounds, displaying marked low nanomolar receptor binding affinity (1.41 and 1.35 nM, respectively) and functional activity (23 and 44 nM), which correspond to significant gains in affinity (75- and 79-fold) and activity (9- and 5-fold) relative to the original pharmacophore, clozapine. As such these ligands represent useful tools with which to investigate dopamine receptor dimerization and the atypical nature of clozapine.
• Functional mimics of copper enzymes. Synthesis and stereochemical properties of the copper(II) complexes of a trinucleating ligand derived from l-histidine
  作者：Laura Santagostini、Michele Gullotti、Roberto Pagliarin、Emanuela Bianchi、Luigi Casella、Enrico Monzani

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00505-9

  日期：1999.1

  [CuIH]2+ have been also prepared. These copper(II) model complexes are the first reported which are directly derived from chiral l-histidine residues. A detailed analysis of the UV–vis, CD and EPR spectra of the complexes has established that the Cu(II) centers bound to PHI A sites are square-pyramidal in solution, with the amino and one imidazole donor in the equatorial plane and the additional imidazole

  配体哌嗪-1,4-双[4-（N-（1-乙酰氧基-3-（1-甲基-1 H-咪唑-4-基）-2-丙基）-N-（1-甲基- 1 ħ -咪唑-2-基甲基）氨基丁基]（PHI）通过从开始的多步方法合成ñ τ -甲基- L-组氨酸，哌嗪-1,4-双[4-（4-氧代-4-丁酸）酸]和1-甲基-1 H-咪唑-2-甲醛。该配体具有两个潜在的三齿氨基双（咪唑）（A位）和一个二齿哌嗪（B位）（与金属离子结合的位点），并用于合成双核[Cu 2 PHI] 4+和三核[Cu 3 PHI] 6+配合物，后者的特征是模仿蓝色铜氧化酶的三核簇中存在的配位环境。为了比较的目的，该配体mononucleating 1- ñ α - （1-甲基-1- ħ咪唑-2-基甲基） - ñ τ -methylhistidine甲酯（1H）和它的配合物[CuIH] 2+也已经准备好了。这些铜（II）模型络合物是首次报道，它们直接衍生自手性1