diethyl N-<(5-nitrothiazol-2-yl)carbonyl>-L-glutamate | 119063-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-<(5-nitrothiazol-2-yl)carbonyl>-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-<(5-nitro-2-thiazolyl)carbonyl>-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[(5-nitro-1,3-thiazole-2-carbonyl)amino]pentanedioate
• CAS: 119063-91-1
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O₇S
• 分子量: 359.36
• InChiKey: CHYHASSTJVDGLI-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-<(5-nitrothiazol-2-yl)carbonyl>-L-glutamate 在 铁粉 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 diethyl N-<<5-(methylamino)thiazol-2-yl>carbonyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：杂环苯甲酰基环修饰。

  摘要：

  描述了一系列基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的抗叶酸药物的合成，其中对氨基苯甲酸酯环被杂环噻吩，噻唑，噻二唑，吡啶和嘧啶取代。这些通常通过（溴甲基）喹唑啉18或其N3-[（新戊酰氧基）甲基]保护的衍生物36与合适的杂环胺的反应来详细阐述，尽管每个杂环系统都需要其自身特定的合成方法。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。噻吩系统7及其相关的噻唑8产生的类似物比L1210细胞生长抑制剂的母体苯系列2的效力要强得多，尽管这些杂环通常对分离的TS酶的抑制作用较差。噻吩和噻唑类似物增强的细胞毒性至少部分是由于它们通过减少的叶酸载体机制和叶酰聚谷氨酸合成酶的非常好的底物活性而有效地转运到细胞中。噻吩和噻唑系列中的C2-（氟甲基）和C2-（羟甲基）取代基取代了C2-甲基，所得到的衍生物仅是TS酶的强效抑制剂，但细胞毒性却

  DOI：

  10.1021/jm00109a011
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸二乙酯盐酸盐 、 5-nitro-2-thiazole 2-carboxylic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到diethyl N-<(5-nitrothiazol-2-yl)carbonyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  5-脱氮杂四氢叶酸的噻吩基和噻唑基无环类似物。

  摘要：

  N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代5-嘧啶基）丙基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（5-DACTHF）的类似物合成了亚苯基被噻吩酰基或噻唑基取代的方法。这些化合物是通过将适当保护的嘧啶基丙醛与氨基芳酰基谷氨酸盐进行还原胺化而制备的。通过与保护的谷氨酸缩合，然后催化还原，再由相应的硝基芳酰基羧酸合成这些谷氨酸盐。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。在MCF-7细胞生长抑制试验中，噻吩类似物的活性与5-DACTHF相等，而噻唑类似物的活性高9倍。实际上，这种噻唑在MCF-7细胞系中的活性是临床研究的化合物5,10-二叠氮基5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF）的4倍以上。

  DOI：

  10.1021/jm00039a025

文献信息

• Anti-tumour agents
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0284338A2

  公开（公告）日：1988-09-28

  A quinazoline of the formula:- wherein R1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, arylalkyl, halogeno, hydroxy or mercapto, or substituted alkyl or alkoxy; wherein R2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl, or substituted alkyl or alkanoyl; wherein Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or bears one or more substituents; wherein R3 is such that R3-NH2 is an amino acid; wherein R4 is hydrogen or alkyl; wherein R5 is hydrogen or alkyl; and wherein each of R6, R7 and R8 is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, phenyl, halogeno, nitro, cyano or amino, or substituted alkyl, alkoxy or alkylthio; provided that at least one of R4, R5, R6, R7 and R8 is other than hydrogen; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumour activity.

  式中的一种喹唑啉：- 其中 R1 是烷基、环烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳烷基、卤素、羟基或巯基，或取代的烷基或烷氧基； 其中 R2 是氢、烷基、烯基或炔基，或取代的烷基或烷酰基； 其中 Ar 是未被取代或带有一个或多个取代基的亚苯基、萘基或杂环； 其中 R3 是 R3-NH2 是氨基酸； 其中 R4 是氢或烷基 其中 R5 是氢或烷基；以及 其中 R6、R7 和 R8 各为氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、苯基、卤素、硝基、氰基或氨基，或取代的烷基、烷氧基或烷硫基； 条件是 R4、R5、R6、R7 和 R8 中至少有一个不是氢； 或其药学上可接受的盐或酯。这些化合物具有抗肿瘤活性。
• MARSHAM, PETER R.;HUGHES, LESLIE R.;JACKMAN, ANN L.;HAYTER, ANTHONY J.;OL+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1594-1605
  作者：MARSHAM, PETER R.、HUGHES, LESLIE R.、JACKMAN, ANN L.、HAYTER, ANTHONY J.、OL+

  DOI：——

  日期：——
• Quinazoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: heterocyclic benzoyl ring modifications
  作者：Peter R. Marsham、Leslie R. Hughes、Ann L. Jackman、Anthony J. Hayter、John Oldfield、J. Michael Wardleworth、Joel A. M. Bishop、Brigid M. O'Connor、A. Hilary Calvert

  DOI：10.1021/jm00109a011

  日期：1991.5

  the p-aminobenzoate ring is replaced by the heterocycles thiophene, thiazole, thiadiazole, pyridine, and pyrimidine. These were generally elaborated by the reaction of (bromomethyl)quinazoline 18 or its N3-[(pivaloyloxy)methyl]-protected derivative 36 with suitable heterocyclic amines although each heterocyclic system required its own particular synthetic approach. The compounds were tested as inhibitors

  描述了一系列基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的抗叶酸药物的合成，其中对氨基苯甲酸酯环被杂环噻吩，噻唑，噻二唑，吡啶和嘧啶取代。这些通常通过（溴甲基）喹唑啉18或其N3-[（新戊酰氧基）甲基]保护的衍生物36与合适的杂环胺的反应来详细阐述，尽管每个杂环系统都需要其自身特定的合成方法。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。噻吩系统7及其相关的噻唑8产生的类似物比L1210细胞生长抑制剂的母体苯系列2的效力要强得多，尽管这些杂环通常对分离的TS酶的抑制作用较差。噻吩和噻唑类似物增强的细胞毒性至少部分是由于它们通过减少的叶酸载体机制和叶酰聚谷氨酸合成酶的非常好的底物活性而有效地转运到细胞中。噻吩和噻唑系列中的C2-（氟甲基）和C2-（羟甲基）取代基取代了C2-甲基，所得到的衍生物仅是TS酶的强效抑制剂，但细胞毒性却
• Thienyl and Thiazolyl Acyclic Analogs of 5-Deazatetrahydrofolic Acid
  作者：Stephen J. Hodson、Eric C. Bigham、David S. Duch、Gary K. Smith、Robert Ferone

  DOI：10.1021/jm00039a025

  日期：1994.6

  Analogues of N-[4-[[3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl]amino] benzoyl]-L-glutamic acid (5-DACTHF), in which the phenylene group is replaced by either a thienoyl or a thiazolyl group were synthesized. These compounds were prepared by reductive amination of suitably protected pyrimidinylpropionaldehyde with the aminoaroyl glutamates. These glutamates were in turn synthesized from the

  N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代5-嘧啶基）丙基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（5-DACTHF）的类似物合成了亚苯基被噻吩酰基或噻唑基取代的方法。这些化合物是通过将适当保护的嘧啶基丙醛与氨基芳酰基谷氨酸盐进行还原胺化而制备的。通过与保护的谷氨酸缩合，然后催化还原，再由相应的硝基芳酰基羧酸合成这些谷氨酸盐。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。在MCF-7细胞生长抑制试验中，噻吩类似物的活性与5-DACTHF相等，而噻唑类似物的活性高9倍。实际上，这种噻唑在MCF-7细胞系中的活性是临床研究的化合物5,10-二叠氮基5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF）的4倍以上。