N-(喹喔啉-2-基羰基)甘氨酸 | 5569-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(喹喔啉-2-基羰基)甘氨酸
• 英文名称: N--glycin
• 英文别名: N-(quinoxaline-2-carbonyl)-glycine；Glycine, N-(2-quinoxaloyl)-；2-(quinoxaline-2-carbonylamino)acetic acid
• CAS: 5569-99-3
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₃
• mdl: MFCD01724590
• 分子量: 231.211
• InChiKey: SYRMBQLKOGGQII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(喹喔啉-2-基羰基)甘氨酸 、 (N-Cbz-D-Ser-L-Ala-N-Me-L-Cys-N-Me-L-Val)₂ (serinehydroxy)-dilactone disulfide 在 茴香硫醚 、 三氟乙酸 、 N-甲基吗啉 、 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methoxymorpholinium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以19.9 mg的产率得到N-[2-[[(1R,4S,7R,11S,14R,17S,20R,24S)-2,4,12,15,17,25-hexamethyl-3,6,10,13,16,19,23,26-octaoxo-11,24-di(propan-2-yl)-20-[[2-(quinoxaline-2-carbonylamino)acetyl]amino]-9,22-dioxa-28,29-dithia-2,5,12,15,18,25-hexazabicyclo[12.12.4]triacontan-7-yl]amino]-2-oxoethyl]quinoxaline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和构象活性的非天然桥接双环二肽作为高强度缺氧诱导因子-1抑制剂和抗肿瘤剂。

  摘要：

  通过基于棘霉素的双环肽结构进行结构修饰，我们成功合成了各种强大的抗肿瘤衍生物。通过与非天然键的交联限制了所得化合物中的环构象。所制备的衍生物被证明能强烈抑制缺氧诱导因子（HIF）-1的转录激活和HIF-1蛋白表达的缺氧诱导。特别是，烯烃桥连衍生物12表现出显着的细胞毒性（在MCF-7细胞系上，IC50 = 0.22 nM）和HIF-1抑制（IC50 = 0.09 nM），大大超过了棘霉素。构象分析和分子模型研究表明，通过构象限制，通过代谢稳定和刚性的桥键交联，生物活性得到增强。此外，我们提出了一种新的通过分子内π堆积稳定的球状构象，该构象可以促进双环二肽的生物效应。本研究中提出的进展为扩大药物发现中肽的化学空间提供了有用的指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02039
• 作为产物：
  描述：

  2-喹喔啉羧酸 在 N-甲基吗啉 、 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methoxymorpholinium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(喹喔啉-2-基羰基)甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和构象活性的非天然桥接双环二肽作为高强度缺氧诱导因子-1抑制剂和抗肿瘤剂。

  摘要：

  通过基于棘霉素的双环肽结构进行结构修饰，我们成功合成了各种强大的抗肿瘤衍生物。通过与非天然键的交联限制了所得化合物中的环构象。所制备的衍生物被证明能强烈抑制缺氧诱导因子（HIF）-1的转录激活和HIF-1蛋白表达的缺氧诱导。特别是，烯烃桥连衍生物12表现出显着的细胞毒性（在MCF-7细胞系上，IC50 = 0.22 nM）和HIF-1抑制（IC50 = 0.09 nM），大大超过了棘霉素。构象分析和分子模型研究表明，通过构象限制，通过代谢稳定和刚性的桥键交联，生物活性得到增强。此外，我们提出了一种新的通过分子内π堆积稳定的球状构象，该构象可以促进双环二肽的生物效应。本研究中提出的进展为扩大药物发现中肽的化学空间提供了有用的指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02039