4-氨基-2-氯-5-碘嘧啶 | 597551-56-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氨基-2-氯-5-碘嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-5-iodopyrimidin-4-amine
• 英文别名: 4-amino-2-chloro-5-iodopyrimidine
• CAS: 597551-56-9
• 化学式: C₄H₃ClIN₃
• 分子量: 255.445
• InChiKey: RAMOUFDZSBRIGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  191-192 °C
• 沸点：
  397.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R41
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2-氯-5-碘嘧啶 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以86%的产率得到4-amino-2-bromo-5-iodopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Psammopemminmin A的合成与结构再评价

  摘要：

  我们从南极被膜类植物Synoicum sp中分离了子午线素A，B，C和E。在验证这些化合物的结构的过程中，应注意所报告的子午线的物理数据与psammopemmins的惊人相似。psammopemmmmins是具有与子午线相似结构的生物碱，但据南极海绵Psammopemma sp。报道。为了验证最初提出的针对沙眼氨苄青霉素A的结构，合成了该化合物。通过比较1 H和13个与meridianin A的报告和合成psammopemmin A的C NMR数据，我们推断psammopemmin A的正确的结构分离自Psammopemma藻。实际上就是子午线A

  DOI：

  10.1071/ch10042
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氯嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 以40%的产率得到4-氨基-2-氯-5-碘嘧啶
  参考文献：
  名称：

  使用钯催化的分子内还原环化合成 3,3-二甲基氮杂和二氮杂二氢吲哚

  摘要：

  一系列的氮杂二氢吲哚是通过使用卤化、用 3-溴-2-甲基丙烯烷基化和钯催化的还原环化从杂环胺三个步骤制备的。化学证明适用于多克规模的操作。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1560320

文献信息

• Identification of TNO155, an Allosteric SHP2 Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Matthew J. LaMarche、Michael Acker、Andreea Argintaru、Daniel Bauer、Julie Boisclair、Homan Chan、Christine Hiu-Tung Chen、Ying-Nan Chen、Zhouliang Chen、Zhan Deng、Michael Dore、David Dunstan、Jianmei Fan、Peter Fekkes、Brant Firestone、Michelle Fodor、Jorge Garcia-Fortanet、Pascal D. Fortin、Cary Fridrich、John Giraldes、Meir Glick、Denise Grunenfelder、Huia-Xiang Hao、Martin Hentemann、Samuel Ho、Andriana Jouk、Zhao B. Kang、Rajesh Karki、Mitsunori Kato、Nick Keen、Robert Koenig、Laura R. LaBonte、Jay Larrow、Gang Liu、Shumei Liu、Dyuti Majumdar、Simon Mathieu、Matthew J. Meyer、Morvarid Mohseni、Rukundo Ntaganda、Mark Palermo、Lawrence Perez、Minying Pu、Timothy Ramsey、John Reilly、Patrick Sarver、William R. Sellers、Martin Sendzik、Michael D. Shultz、Joanna Slisz、Kelly Slocum、Troy Smith、Stanley Spence、Travis Stams、Christopher Straub、Victoriano Tamez、Bakary-Barry Toure、Christopher Towler、Ping Wang、Hongyun Wang、Sarah L. Williams、Fan Yang、Bing Yu、Ji-Hu Zhang、Suzanne Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01170

  日期：2020.11.25

  identified multiple allosteric binding modes of inhibition and optimized numerous chemical scaffolds in parallel. In this drug annotation report, we detail the identification and optimization of the pyrazine class of allosteric SHP2 inhibitors. Structure and property based drug design enabled the identification of protein–ligand interactions, potent cellular inhibition, control of physicochemical, pharmaceutical

  SHP2是由PTPN11编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶基因并通过MAPK信号通路参与细胞生长和分化。SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。作为癌蛋白以及潜在的免疫调节剂，控制SHP2活性具有很高的治疗意义。作为针对SHP2的全面计划的一部分，我们鉴定了多种抑制变构结合的方式，并并行优化了许多化学支架。在此药物注释报告中，我们详细介绍了变构SHP2抑制剂吡嗪类的鉴定和优化。基于结构和特性的药物设计使蛋白质-配体相互作用，有效的细胞抑制，理化，药物和选择性特性的控制以及体内的有效作用得以鉴定抗肿瘤活性。这些研究最终发现了TNO155，（3 S，4 S）-8-（6-氨基-5-（（2-氨基-3-氯吡啶-4-基）硫代吡嗪-2-基）-3 -methyl-2-oxa-8-azaspiro [4.5] decan-4-amine（1），一种有效的，选择性的，口服有效的，一
• [EN] N-AZASPIROCYCLOALKANE SUBSTITUTED N-HETEROARYL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS N-HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS PAR UN N-AZASPIROCYCLOALCANE ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015107495A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention relates to compounds of formula I: in which p, q, Y1, Y2, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R7 and R8 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式I的化合物：其中p、q、Y1、Y2、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R7和R8在发明摘要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病中使用这种化合物和组合物的方法。
• N-AZASPIROCYCLOALKANE SUBSTITUTED N-HETEROARYL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：Chen Christine Hiu-Tung

  公开号：US20170015680A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention relates to compounds of formula I: in which p, q, Y 1 , Y 2 , R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 7 and R 8 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及以下式I的化合物： 其中p、q、Y1、Y2、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R7和R8在本发明概要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括含有这些化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病的方法中使用这些化合物和组合物。
• New Base Pairing Motifs. The Synthesis and Thermal Stability of Oligodeoxynucleotides Containing Imidazopyridopyrimidine Nucleosides with the Ability to Form Four Hydrogen Bonds
  作者：Noriaki Minakawa、Naoshi Kojima、Sadao Hikishima、Takashi Sasaki、Arihiro Kiyosue、Naoko Atsumi、Yoshihito Ueno、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/ja0347686

  日期：2003.8.1

  The synthesis and thermal stability of oligodeoxynucleotides (ODNs) containing imidazo[5',4':4,5]pyrido[2,3-d]pyrimidine nucleosides 1-4 (N(N), O(O), N(O), and O(N), respectively) with the aim of developing two sets of new base pairing motifs consisting of four hydrogen bonds (H-bonds) is described. The proposed four tricyclic nucleosides 1-4 were synthesized through the Stille coupling reaction of

  含有咪唑并[5',4':4,5]吡啶并[2,3-d]嘧啶核苷1-4 (N(N), O(O), N(O)的寡聚脱氧核苷酸 (ODN) 的合成和热稳定性) 和 O(N))，目的是开发两组由四个氢键（H 键）组成的新碱基配对基序。提出的四种三环核苷 1-4 是通过 5-碘咪唑核苷与合适的 5-甲锡烷基嘧啶衍生物的 Stille 偶联反应合成的，然后进行分子内环化。这些核苷被纳入 ODN 以研究 H 键合能力。当一个分子的三环核苷结合到每个 ODN（ODN I 和 II，每个 17mer）的中心时，没有观察到明显的碱基配对特异性，并且所有双链体都比含有天然 G:C 和 A:T 对的双链体更不稳定。另一方面，当三个三环核苷分子连续掺入每个 ODN（ODN III 和 IV，每个 17 聚体）的中心时，由于特定的碱基配对，观察到双链体的热和热力学稳定性。含有 N(O):O(N) 对的双链体的熔解温度 (T(m))
• [EN] FUSED-BICYCLIC ARYL QUINOLINONE DERIVATIVES AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLQUINOLÉINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ISOCITRATE DÉSHYDROGÉNASE MUTANTE
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016171755A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula (I) where A, B, U, V, Z, W1, W2, W3, and R1-R6 are described herein.

  该发明涉及抑制突变异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白具有新型活性，用于治疗细胞增殖紊乱和癌症，其化学式为（I），其中A、B、U、V、Z、W1、W2、W3和R1-R6如本文所述。