2-N-[4-methoxy-6-(oxan-4-yl)pyridin-3-yl]-4-N-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-diamine | 1401423-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-N-[4-methoxy-6-(oxan-4-yl)pyridin-3-yl]-4-N-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1401423-26-4
• 化学式: C₁₇H₂₀F₃N₅O₂
• 分子量: 383.373
• InChiKey: MDHNREUJXZPREE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯 在 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 chloro[2-(dicyclohexylphosphino)-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1’-biphenyl] [2-(2-aminoethyl)phenyl]palladium(II) 、 dichloro bis((p-dimethylaminophenyl)-ϖ-di-tert-butylphosphine)palladium(II) 、 palladium on carbon 、 氢气 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 2-N-[4-methoxy-6-(oxan-4-yl)pyridin-3-yl]-4-N-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  高强度，选择性和脑可穿透的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）小分子抑制剂的发现。

  摘要：

  对于测试富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的有效，选择性和脑穿透性小分子抑制剂的需求很高，以测试抑制LRRK2激酶活性对于帕金森氏病患者是否可能是可行的治疗选择。本文中，我们公开了使用基于性质和结构的药物设计来优化高度配体有效的氨基嘧啶前导化合物。高通量体内啮齿动物盒药代动力学研究使得能够快速验证体内外相关性。以这些数据为指导，建立了最佳设计参数。将这些指导原则有效地整合到我们的分子设计过程中，导致发现了小分子抑制剂，例如GNE-7915（18）和19，它具有LRRK2细胞效能，广泛的激酶选择性，代谢稳定性和跨多个物种的大脑渗透的理想平衡。地位GNE-7915为啮齿动物和较高的品种毒性研究，使风险评估的早期发展。

  DOI：

  10.1021/jm301020q