2-[2-[2-[2-[[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl]oxycarbonyloxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 5-(dithiolan-3-yl)pentanoate | 1227675-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 2-[2-[2-[2-[[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl]oxycarbonyloxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 5-(dithiolan-3-yl)pentanoate
• CAS: 1227675-76-4
• 化学式: C₃₇H₄₄N₂O₁₁S₂
• 分子量: 756.895
• InChiKey: UMSNAPCWZMITRQ-YRJBOYOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-[2-[2-[[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl]oxycarbonyloxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 5-(dithiolan-3-yl)pentanoate 在 次氯酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的氧化刺激响应纳米前药杀死胶质母细胞瘤细胞

  摘要：

  这项研究的目的是制备和表征喜树碱的纳米级前药（nanoprodrug）。喜树碱前药是使用四甘醇间隔基合成的，所述四甘醇间隔基通过碳酸酯键与喜树碱连接，并通过酯键与α-硫辛酸连接。通过喜树碱前药和α-生育酚的混合物作为结构基质，通过自发乳化机理制备了纳米前药。猪肝酯酶可以很容易地激活纳米前药，而水解降解可以很慢地激活纳米前药。长期保存后，喜树碱前药的α-硫辛酸部分逐渐被氧化，而不会丧失结构完整性和治疗功效。有趣的是，在氧化之前水解活化作用可以忽略不计，但在α-硫辛酸部分氧化后明显加速，这表明前药具有氧化刺激响应活性。研究发现喜树碱纳米前药对U87-MG胶质瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用20个nM中的50个。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.144
• 作为产物：
  描述：

  5-[1,2]-dithiolan-3-yl-pentoic acid 2-{2-[2-(2-hydroxy-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethyl ester 、 camptothecin C20-chloroformate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以136 mg的产率得到2-[2-[2-[2-[[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl]oxycarbonyloxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 5-(dithiolan-3-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的氧化刺激响应纳米前药杀死胶质母细胞瘤细胞

  摘要：

  这项研究的目的是制备和表征喜树碱的纳米级前药（nanoprodrug）。喜树碱前药是使用四甘醇间隔基合成的，所述四甘醇间隔基通过碳酸酯键与喜树碱连接，并通过酯键与α-硫辛酸连接。通过喜树碱前药和α-生育酚的混合物作为结构基质，通过自发乳化机理制备了纳米前药。猪肝酯酶可以很容易地激活纳米前药，而水解降解可以很慢地激活纳米前药。长期保存后，喜树碱前药的α-硫辛酸部分逐渐被氧化，而不会丧失结构完整性和治疗功效。有趣的是，在氧化之前水解活化作用可以忽略不计，但在α-硫辛酸部分氧化后明显加速，这表明前药具有氧化刺激响应活性。研究发现喜树碱纳米前药对U87-MG胶质瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用20个nM中的50个。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.144

文献信息

• [EN] ANTIOXIDANT CAMPTOTHECIN DERIVATIVES AND ANTIOXIDANT ANTINEOPLASTIC NANOSPHERES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS ANTIOXYDANTS DE LA CAMPTOTHÉCINE ET LEURS NANOSPHÈRES ANTIOXYDANTES ANTINÉOPLASIQUES
  申请人：CEDARS SINAI MEDICAL CENTER

  公开号：WO2010060098A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention is directed to antioxidant derivatives of camptothecin and antioxidant derivatives of camptothecin analogs and the preparation of nanometer-sized camptothecin prodrugs. Methods of synthesizing the antioxidant derivatives of camptothecin and antioxidant derivatives of camptothecin analogs, spontaneous emulsification or nanoprecipitation thereof to produce antioxidant camptothecin nanosphere prodrugs and their use in treating cancerous diseases are also provided. A further aspect of this invention is the use of these antioxidant camptothecin nanosphere prodrugs for the preparation of delivery devices of other pharmaceuticals and/or drugs.

  本发明涉及喜树碱的抗氧化衍生物、喜树碱类似物的抗氧化衍生物以及纳米级喜树碱前药的制备。还提供了合成喜树碱的抗氧化衍生物和喜树碱类似物的抗氧化衍生物的方法，以及通过自发乳化或纳米沉淀制备抗氧化喜树碱纳米球前药，并将其用于治疗癌症疾病的方法。本发明的另一个方面是利用这些抗氧化喜树碱纳米球前药制备其他药物的输送装置。
• Oxidative stimuli-responsive nanoprodrug of camptothecin kills glioblastoma cells
  作者：Bong-Seop Lee、Aruna K. Nalla、Ilana R. Stock、Talia C. Shear、Keith L. Black、John S. Yu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.144

  日期：2010.9

  camptothecin prodrug was synthesized using tetraethylene glycol spacer linked via carbonate bond to camptothecin and via ester bond to α-lipoic acid. The nanoprodrug was prepared through the spontaneous emulsification mechanism using the mixture of camptothecin prodrug and α-tocopherol which served as a structural matrix. The nanoprodrug was activated readily by porcine liver esterase and, with a much slower rate

  这项研究的目的是制备和表征喜树碱的纳米级前药（nanoprodrug）。喜树碱前药是使用四甘醇间隔基合成的，所述四甘醇间隔基通过碳酸酯键与喜树碱连接，并通过酯键与α-硫辛酸连接。通过喜树碱前药和α-生育酚的混合物作为结构基质，通过自发乳化机理制备了纳米前药。猪肝酯酶可以很容易地激活纳米前药，而水解降解可以很慢地激活纳米前药。长期保存后，喜树碱前药的α-硫辛酸部分逐渐被氧化，而不会丧失结构完整性和治疗功效。有趣的是，在氧化之前水解活化作用可以忽略不计，但在α-硫辛酸部分氧化后明显加速，这表明前药具有氧化刺激响应活性。研究发现喜树碱纳米前药对U87-MG胶质瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用20个nM中的50个。