2,2-联吡啶-5-甲腈 | 1802-28-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,2-联吡啶-5-甲腈
• 英文名称: (2,2'-bipyridine)-5-carbonitrile
• 英文别名: 5-Cyan-2,2'-dipyridyl；[2,2'-Bipyridine]-5-carbonitrile；6-pyridin-2-ylpyridine-3-carbonitrile
• CAS: 1802-28-4
• 化学式: C₁₁H₇N₃
• 分子量: 181.197
• InChiKey: PXIRMJXGWBMBHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-144 °C
• 沸点：
  351.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-联吡啶-5-甲腈 生成 2,2-联吡啶-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  PIRZADA N. H.; POJER P. M.; SUMMERS L. A., Z. NATURFORSCH. , 1976, 31B, NO 1, 115-121

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-三甲基硅基吡啶 、 2-溴-5-氰基吡啶 在 potassium fluoride 、 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以69%的产率得到2,2-联吡啶-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  钯（0）催化的2-三甲基甲硅烷基吡啶与芳基卤化物的交叉偶联

  摘要：

  已经开发出用于芳基卤化物和2-三甲基甲硅烷基吡啶之间的Hiyama偶联反应的一般方法。这些条件已成功地应用于双杂芳基系统的合成，这是制药行业合成类药物分子的关键途径。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.06.015

文献信息

• Substituted 3-cyanopyridines as protein kinase inhibitors
  申请人：Cole Cecil Derek

  公开号：US20070287708A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  The present teachings provide compounds of formula I and their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and esters, wherein R 1 , R 2 , and X are as defined herein. The present teachings also provide methods of making the compounds of formula I, and methods of treating autoimmune and inflammatory diseases by administering a therapeutically effective amount of a compound or compounds of formula I to a mammal including a human.

  本发明的教导提供了公式I的化合物及其药用可接受的盐、水合物和酯，其中R1、R2和X如本文所述定义。本发明的教导还提供了制造公式I化合物的方法，以及通过向哺乳动物包括人类施用治疗有效量的公式I化合物或化合物来治疗自身免疫性和炎症性疾病的方法。
• The Synthesis of Poly-Nitrile Aromatic and Oligopyridine Ligands Via Palladium-Catalyzed Cyanation of Aryl Halides
  作者：Kevin John、Jacqueline Veauthier、Christin Carlson、Gavin Collis、Jaqueline Kiplinger

  DOI：10.1055/s-2005-872113

  日期：——

  Modification of Beller's palladium-catalyzed cyanation procedure for simple aromatic halides leads to a versatile and rapid route to complex multi-nitrile aryl and oligopyridyl ligands that improves on known literature methods. By heating the reagents in the high boiling solvent mesitylene to reflux temperatures at ambient pressure, we have observed the conversion of halogenated precursors to the corresponding

  Beller 对简单芳族卤化物的钯催化氰化过程的改进导致了一种通用且快速的复杂多腈芳基和寡吡啶基配体的路线，该路线改进了已知的文献方法。通过在环境压力下将高沸点溶剂均三甲苯中的试剂加热至回流温度，我们观察到卤代前体转化为相应的腈化合物。所得化合物可以从反应混合物的 CH 2 Cl 2 溶液中沉淀出来，并以中等至高产率分离为纯化合物。目前的方法为压力管方法提供了一种更安全的替代方法，因为它不涉及在高压下使用 KCN。
• Synthesis of 5-Substituted 2,2′-Bipyridines from Substituted 2-Chloropyridines by a Modified Negishi Cross-Coupling Reaction
  作者：Arne Lützen、Marko Hapke

  DOI：10.1002/1099-0690(200207)2002:14<2292::aid-ejoc2292>3.0.co;2-d

  日期：2002.7

  A new and practical approach to a number of differently 5-substituted 2,2′-bipyridines starting from substituted 2-chloropyridines has been found through the application of modified Negishi cross-coupling conditions. (© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)

  通过应用改良的 Negishi 交叉偶联条件，已经发现了一种从取代的 2-氯吡啶开始的许多不同的 5-取代的 2,2'-联吡啶的新的实用方法。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)
• Palladium(0)-catalysed cross-coupling of 2-trimethylsilylpyridine with aryl halides
  作者：David C. Blakemore、Louise A. Marples

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.06.015

  日期：2011.8

  A general method for the Hiyama coupling reaction between aryl halides and 2-trimethylsilylpyridine has been developed. These conditions have been successfully applied to the synthesis of bis-heteroaryl systems, a key disconnection for the pharmaceutical industry in the synthesis of drug-like molecules.

  已经开发出用于芳基卤化物和2-三甲基甲硅烷基吡啶之间的Hiyama偶联反应的一般方法。这些条件已成功地应用于双杂芳基系统的合成，这是制药行业合成类药物分子的关键途径。
• Novel 2,6,9-Trisubstituted Purines as Potent CDK Inhibitors Alleviating Trastuzumab-Resistance of HER2-Positive Breast Cancers
  作者：Ratnakar Reddy Kuchukulla、Injeoung Hwang、Sang Won Park、Sojeong Moon、Suhn Hyung Kim、Sumin Kim、Hwan Won Chung、Mi-Jung Ji、Hyun-Mee Park、Gu Kong、Wooyoung Hur

  DOI：10.3390/ph15091041

  日期：——

  HER2-positive (HER2+) breast cancer is defined by HER2 oncogene amplification on chromosome 17q12 and accounts for 15–20% population of breast-cancer patients. Therapeutic anti-HER2 antibody such as trastuzumab is used as the first-line therapy for HER2-positive breast cancers. However, more than 50% of the patients respond poorly to trastuzumab, illustrating that novel therapy is warranted to overcome the resistance. We previously reported that in the majority of HER2+ breast-cancer patients, CDK12 is co-amplified on 17q12 and involved in developing tumors and trastuzumab resistance, proposing CDK12 as a potential drug target for HER2+ breast cancers. Here, we designed and synthesized novel 2,6,9-trisubstituted purines as potent CDK12 inhibitors showing strong, equipotent antiproliferative activity against trastuzumab-sensitive HER2+ SK-Br3 cells and trastuzumab-resistant HER2+ HCC1954 cells (GI50 values < 50 nM) both of which express a high level of CDK12. Two potent analogue 30d and 30e at 40, 200 nM greatly downregulated the levels of cyclinK and Pol II p-CTD (Ser2), as well as the expression of CDK12 downstream genes (IRS1 and WNT1) in a dose-dependent manner. We also observed structure-property relationship for a subset of potent analogues, and found that 30e is highly stable in liver microsomes with lack of CYP inhibition. In addition, 30d exhibited a synergy with trastuzumab in the both cells, suggesting that our inhibitors could be applied to alleviate trastuzumab-resistance of HER2+ breast cancers and escalate the efficacy of trastuzumab as well. Our study may provide insight into developing a novel therapy for HER2+ breast cancers.

  HER2阳性（HER2+）乳腺癌是由17q12染色体上HER2癌基因扩增定义的，占乳腺癌患者人群的15-20％。治疗HER2阳性乳腺癌的一线疗法是使用抗HER2抗体如曲妥珠单抗。然而，超过50％的患者对曲妥珠单抗反应不佳，说明需要新的治疗方法来克服耐药性。我们先前报道，在大多数HER2+乳腺癌患者中，CDK12在17q12上共扩增，并参与肿瘤和曲妥珠单抗耐药性的发展，因此建议CDK12作为HER2+乳腺癌的潜在药物靶点。在这里，我们设计和合成了新型2,6,9-三取代嘌呤作为强效CDK12抑制剂，对曲妥珠单抗敏感的HER2+ SK-Br3细胞和曲妥珠单抗耐药的HER2+ HCC1954细胞（GI50值<50 nM），都表现出强大、等效的抗增殖活性，这两种细胞都表达高水平的CDK12。两种强效类似物30d和30e在40、200 nM时，明显降低了cyclinK和Pol II p-CTD（Ser2）的水平，以及CDK12下游基因（IRS1和WNT1）的表达，呈剂量依赖性。我们还观察到一些强效类似物的结构-性质关系，并发现30e在肝微粒体中非常稳定，没有CYP抑制作用。此外，30d在两种细胞中与曲妥珠单抗表现出协同作用，表明我们的抑制剂可用于减轻HER2+乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性，并提高曲妥珠单抗的疗效。我们的研究可能为HER2+乳腺癌的新型治疗提供洞见。

表征谱图