2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,7-dimethyl-9-oxo-1,8-dihydro-imidazo[4,5-h]isoquinolin-6-acetic acid ethyl ester | 333455-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,7-dimethyl-9-oxo-1,8-dihydro-imidazo[4,5-h]isoquinolin-6-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,7-dimethyl-9-oxo-1,8-dihydro-imidazo[4,5-h]isoquinolin-6-yl acetic acid ethyl ester；ethyl 2-[2-(2,6-dichloroanilino)-1,7-dimethyl-9-oxo-8H-imidazo[4,5-h]isoquinolin-6-yl]acetate
• CAS: 333455-23-5
• 化学式: C₂₂H₂₀Cl₂N₄O₃
• 分子量: 459.332
• InChiKey: MPFUKHIECMGCDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,7-dimethyl-9-oxo-1,8-dihydro-imidazo[4,5-h]isoquinolin-6-acetic acid ethyl ester 以 四氢呋喃 、 盐酸 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以72%的产率得到2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,7-dimethyl-6-(2-hydroxyethyl)-1,8-dihydro-imidazo[4,5-h]isoquinoline-9-one
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tyrosine kinases

  摘要：

  揭示了以下式（I）的新化合物： 其中Ar1、Ra、R4、R5、X和Y的定义如下，这些化合物可用作某些蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，因此可用于治疗与这些激酶相关的疾病，例如由于细胞异常增殖导致的疾病，包括自身免疫疾病、慢性炎症性疾病、过敏性疾病、移植排斥和癌症，以及由脑缺血引起的疾病，如中风。还揭示了制备这些化合物的方法，以及在这些方法中有用的新中间体和包含式（I）化合物的组合物。

  公开号：

  US06506769B2
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-甲基氨基-3-硝基苯甲腈 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 caesium carbonate 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(2,6-Dichlorophenylamino)-1,7-dimethyl-9-oxo-1,8-dihydro-imidazo[4,5-h]isoquinolin-6-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Isoquinolinone synthesis by SNAr reaction: a versatile route to imidazo[4,5-h]isoquinolin-9-ones

  摘要：

  Reaction of 2-chlorobenzonitriles with beta-ketoesters in an SNAr reaction, followed by cyclization in acid provides a versatile route to isoquinolones. Starting from 2,6-dichloro-3-nitrobenzonitrile 7, sequential displacement of the chlorines by an amine and a beta-ketoester leads to imidazo[4,5-h]isoquinolin-9-ones 1, a new class of kinase inhibitor. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01802-6

文献信息

• Optimization of 2-Phenylaminoimidazo[4,5-<i>h</i>]isoquinolin-9-ones:  Orally Active Inhibitors of lck Kinase
  作者：Daniel R. Goldberg、Tanja Butz、Mario G. Cardozo、Robert J. Eckner、Abdelhakim Hammach、Jessica Huang、Scott Jakes、Suresh Kapadia、Mohammed Kashem、Susan Lukas、Tina M. Morwick、Maret Panzenbeck、Usha Patel、Susan Pav、Gregory W. Peet、Jeffrey D. Peterson、Anthony S. Prokopowicz、Roger J. Snow、Rosemarie Sellati、Hidenori Takahashi、Jonathan Tan、Matt A. Tschantz、Xiao-Jun Wang、Yong Wang、John Wolak、Pla Xiong、Neil Moss

  DOI：10.1021/jm020446l

  日期：2003.4.1

  The tyrosine kinase p56lck (lck) is essential for T cell activation; thus, inhibitors of lck have potential utility as autoimmune agents. Our initial disclosure of a new class of lck inhibitors based on the phenylaminoimidazoisoquinolin-9-one showed reasonable cellular activity but did not work in vivo upon oral administration. Our current work highlights the further use of rational drug design and molecular modeling to produce a series of lck inhibitors that demonstrate cellular activity below 100 nM and are as efficacious as cyclosporin A in an in vivo mouse model of anti-CD3-induced IL-2 production.
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP1222187B1

  公开（公告）日：2004-09-22
• US6506769B2
  申请人：——

  公开号：US6506769B2

  公开（公告）日：2003-01-14
• US6770639B2
  申请人：——

  公开号：US6770639B2

  公开（公告）日：2004-08-03