2-[4-(3-{(R)-1-cyclopropyl-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide | 1360552-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-(3-{(R)-1-cyclopropyl-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide
• 英文别名: 2-[4-[3-[(1R)-1-cyclopropyl-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]pyrazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide
• CAS: 1360552-43-7
• 化学式: C₂₆H₃₄BN₅O₄
• 分子量: 491.398
• InChiKey: HDHCQGBSPRROAH-AREMUKBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.04
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyloxy-5-bromo-pyrimidin-2-ylamine 、 2-[4-(3-{(R)-1-cyclopropyl-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-[4-(3-{(R)-1-[4-(2-amino-4-benzyloxy-pyrimidin-5-yl)-phenyl]-1-cyclopropyl-ethyl}-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-pyrazol-1-yl]-N,N-dimethyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  OXADIAZOLE INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION FOR COMBINATION THERAPY

  摘要：

  本发明涉及使用以下化合物的联合疗法（I）的公式： 或其药用可接受盐，其中R1-R5如本文所定义，并且另外包括一种药用活性剂。该发明还涉及包含这些组合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病和紊乱中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20130195879A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(4-bromo-phenyl)-2-cyclopropylpropionitrile 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 羟胺 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 2-[4-(3-{(R)-1-cyclopropyl-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethyl}-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, SAR, and Series Evolution of Novel Oxadiazole-Containing 5-Lipoxygenase Activating Protein Inhibitors: Discovery of 2-[4-(3-{(R)-1-[4-(2-Amino-pyrimidin-5-yl)-phenyl]-1-cyclopropyl-ethyl}-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-pyrazol-1-yl]-N,N-dimethyl-acetamide (BI 665915)

  摘要：

  The synthesis, structure-activity relationship (SAR), and evolution of a novel series of oxadiazole-containing 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors are described. The use of structure-guided drug design techniques provided compounds that demonstrated excellent FLAP binding potency (IC50 < 10 nM) and potent inhibition of LTB4 synthesis in human whole blood (IC50 < 100 nM). Optimization of binding and functional potencies, as well as physicochemical properties resulted in the identification of compound 69 (BI 665915) that demonstrated an excellent cross-species drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) profile and was predicted to have low human clearance. In addition, 69 was predicted to have a low risk for potential drug-drug interactions due to its cytochrome P450 3A4 profile. In a murine ex vivo whole blood study, 69 demonstrated a linear dose-exposure relationship and a dose-dependent inhibition of LTB4 production.

  DOI：

  10.1021/jm501185j