(R)-2-(4-bromo-phenyl)-2-cyclopropylpropionitrile | 1360551-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-bromo-phenyl)-2-cyclopropylpropionitrile
• 英文别名: (R)-2-(4-Bromophenyl)-2-cyclopropylpropanenitrile；(2R)-2-(4-bromophenyl)-2-cyclopropylpropanenitrile
• CAS: 1360551-90-1
• 化学式: C₁₂H₁₂BrN
• 分子量: 250.138
• InChiKey: LKBDTZLABVUDEA-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.4±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.429±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-bromo-phenyl)-2-cyclopropylpropionitrile 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 di-tert-butylphosphinoferrocene tetrafluoroborate 、 二异丁基氢化铝 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 (R)-5-(4-(1-(5-(1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1-cyclopropylethyl)phenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  结构具有挑战性的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂的早期发展规模。

  摘要：

  开发了一种切实有效的FLAP抑制剂1合成方法，以解决已建立的合成方法所引起的多种放大和安全问题，并利用拆分策略（取代超临界流体色谱法（SFC）分离）方便地获得了1的关键结构成分：具有挑战性的手性四元中心。还强调了原位红外监测，缩合形成1,2,4-恶二唑环以及有效的Suzuki-Miyaura偶联。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00202
• 作为产物：
  描述：

  (4-溴苯基)环丙基甲酮 在 indium(III) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (R)-2-(4-bromo-phenyl)-2-cyclopropylpropionitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXADIAZOLE INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION
  [FR] INHIBITEURS À BASE D'OXADIAZOLE DE LA PRODUCTION DES LEUCOTRIÈNES

  摘要：

  本发明涉及以下化合物的化合物（I）的公式或其药学上可接受的盐，其中R1-R5如本文所定义。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和紊乱的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。

  公开号：

  WO2012024150A1

文献信息

• OXADIAZOLE INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION FOR COMBINATION THERAPY
  申请人：BYLOCK Lars Anders

  公开号：US20130195879A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The present invention relates to combination therapy using compound of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 -R 5 are as defined herein and an additional pharmaceutically active agent. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these combinations, and methods of using these combinations in the treatment of various diseases and disorders.

  本发明涉及使用以下化合物的联合疗法（I）的公式： 或其药用可接受盐，其中R1-R5如本文所定义，并且另外包括一种药用活性剂。该发明还涉及包含这些组合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病和紊乱中使用这些组合物的方法。
• OXADIAZOLE INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION
  申请人：BARTOLOZZI Alessandra

  公开号：US20120220561A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to compound of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 -R 5 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R5如本文所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法、制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。
• Synthesis, SAR, and Series Evolution of Novel Oxadiazole-Containing 5-Lipoxygenase Activating Protein Inhibitors: Discovery of 2-[4-(3-{(<i>R</i>)-1-[4-(2-Amino-pyrimidin-5-yl)-phenyl]-1-cyclopropyl-ethyl}-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-pyrazol-1-yl]-<i>N</i>,<i>N</i>-dimethyl-acetamide (BI 665915)
  作者：Hidenori Takahashi、Doris Riether、Alessandra Bartolozzi、Todd Bosanac、Valentina Berger、Ralph Binetti、John Broadwater、Zhidong Chen、Rebecca Crux、Stéphane De Lombaert、Rajvee Dave、Jonathon A. Dines、Tazmeen Fadra-Khan、Adam Flegg、Michael Garrigou、Ming-Hong Hao、John Huber、J. Matthew Hutzler、Steven Kerr、Adrian Kotey、Weimin Liu、Ho Yin Lo、Pui Leng Loke、Paige E. Mahaney、Tina M. Morwick、Spencer Napier、Alan Olague、Edward Pack、Anil K. Padyana、David S. Thomson、Heather Tye、Lifen Wu、Renee M. Zindell、Asitha Abeywardane、Thomas Simpson

  DOI：10.1021/jm501185j

  日期：2015.2.26

  The synthesis, structure-activity relationship (SAR), and evolution of a novel series of oxadiazole-containing 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors are described. The use of structure-guided drug design techniques provided compounds that demonstrated excellent FLAP binding potency (IC50 < 10 nM) and potent inhibition of LTB4 synthesis in human whole blood (IC50 < 100 nM). Optimization of binding and functional potencies, as well as physicochemical properties resulted in the identification of compound 69 (BI 665915) that demonstrated an excellent cross-species drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) profile and was predicted to have low human clearance. In addition, 69 was predicted to have a low risk for potential drug-drug interactions due to its cytochrome P450 3A4 profile. In a murine ex vivo whole blood study, 69 demonstrated a linear dose-exposure relationship and a dose-dependent inhibition of LTB4 production.
• PHENYL -C-OXADIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION COMBINATION THERAPY
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2809321A1

  公开（公告）日：2014-12-10
• PHENYL-C-OXADIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION FOR USE IN COMBINATION THERAPY
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2809321B1

  公开（公告）日：2016-11-09