(2S,4R)-4-(tert-butoxy)-N-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenethyl)-1-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamide | 1360616-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-(tert-butoxy)-N-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenethyl)-1-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1360616-53-0
• 化学式: C₂₉H₄₅N₃O₅Si
• 分子量: 543.779
• InChiKey: OKRHSLXFJXSFKE-RPBOFIJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.05
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-(tert-butoxy)-N-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenethyl)-1-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamide 在 四丁基氟化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (2S,4R)-4-hydroxy-N-(4-hydroxyphenethyl)-1-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用小分子靶向 von Hippel-Lindau E3 泛素连接酶以破坏 VHL/HIF-1α 相互作用

  摘要：

  E3 泛素连接酶结合蛋白质靶标，导致其泛素化和随后的降解，由于其出色的底物特异性，是有吸引力的药物靶标。然而，小分子抑制剂的开发已证明极具挑战性，因为调节 E3 连接酶活性需要靶向蛋白质-蛋白质相互作用。通过合理的设计，我们生成了第一个靶向 von Hippel-Lindau 蛋白 (VHL) 的小分子，VHL 是 E3 连接酶的底物识别亚基，也是癌症、慢性贫血和缺血的重要靶点。我们还获得了与我们最有效的抑制剂结合的 VHL 的晶体结构，证实该化合物模拟了转录因子 HIF-1α（VHL 的底物）的结合模式。

  DOI：

  10.1021/ja209924v
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-(9H-fluoren-9-yl)methyl 4-(tert-butoxy)-2-((4-hydroxyphenethyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 哌啶 、 咪唑 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 (2S,4R)-4-(tert-butoxy)-N-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)phenethyl)-1-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用小分子靶向 von Hippel-Lindau E3 泛素连接酶以破坏 VHL/HIF-1α 相互作用

  摘要：

  E3 泛素连接酶结合蛋白质靶标，导致其泛素化和随后的降解，由于其出色的底物特异性，是有吸引力的药物靶标。然而，小分子抑制剂的开发已证明极具挑战性，因为调节 E3 连接酶活性需要靶向蛋白质-蛋白质相互作用。通过合理的设计，我们生成了第一个靶向 von Hippel-Lindau 蛋白 (VHL) 的小分子，VHL 是 E3 连接酶的底物识别亚基，也是癌症、慢性贫血和缺血的重要靶点。我们还获得了与我们最有效的抑制剂结合的 VHL 的晶体结构，证实该化合物模拟了转录因子 HIF-1α（VHL 的底物）的结合模式。

  DOI：

  10.1021/ja209924v