2-methyl-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)indoline-5-sulfonylchloride | 203861-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)indoline-5-sulfonylchloride
• 英文别名: N-trifluoroacetyl-2-methylindoline-5-sulfonylchloride；2-methyl-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydroindole-5-sulfonyl chloride
• CAS: 203861-09-0
• 化学式: C₁₁H₉ClF₃NO₃S
• 分子量: 327.712
• InChiKey: YQEREVLNHGXFID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)indoline-5-sulfonylchloride 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 VU0477690
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Characterization of a Potent and Selective Inhibitor of Aedes aegypti Inward Rectifier Potassium Channels

  摘要：

  登革热和疟疾等病媒传播疾病是由受感染的雌蚊传播的，影响着全球近一半的人口。抗杀虫剂蚊虫种群的出现降低了传统杀虫剂的效力，威胁到当前的病媒控制策略，因此迫切需要确定新的分子靶标，以开发新型杀虫剂。我们以前曾证明，哺乳动物 Kir 通道的小分子抑制剂是有希望开发新型灭蚊剂的化学物质。在这项研究中，我们对大约 30,000 种不同化学性质的小分子进行了高通量筛选，以发现在 HEK293 细胞中异源表达的埃及伊蚊 Kir1（AeKir1）通道的强效选择性抑制剂。在 283 个确认的筛选 "命中 "物中，小分子抑制剂 VU625 因其对 AeKir1 的有效性和选择性以及药物化学的可操作性而被选中进行先导优化和体内研究。在 HEK293 细胞的膜片钳电生理学实验中，VU625 抑制 AeKir1 的 IC50 值为 96.8 nM，使 VU625 成为迄今为止所描述的最有效的 AeKir1 抑制剂。此外，在爪蟾卵母细胞中进行的电生理学实验表明，VU625 对 AeKir2B 的抑制作用很弱。令人惊讶的是，注射 VU625 未能对蚊子的行为、排尿或存活产生显著影响。然而，当与丙磺舒同时注射时，VU625 会抑制蚊子的排泄能力并产生毒性，这表明该化合物是有机阴离子和/或 ATP 结合盒（ABC）转运体的底物。VU625（与丙磺舒联合注射时）的剂量-毒性关系是双相的，这与该分子以不同的效力抑制 AeKir1 和 AeKir2B 是一致的。这项研究证明，利用传统的药物发现方法可以开发出强效、高选择性的蚊子 Kir 通道抑制剂。此外，它还强化了这样一种观点，即决定化合物体内生物利用度的物理和化学特性对于确定 Kir 通道抑制剂作为杀虫剂的功效至关重要。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0110772
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吲哚啉 在 吡啶 、 氯磺酸 作用下， 反应 4.0h， 生成 2-methyl-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)indoline-5-sulfonylchloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Characterization of a Potent and Selective Inhibitor of Aedes aegypti Inward Rectifier Potassium Channels

  摘要：

  登革热和疟疾等病媒传播疾病是由受感染的雌蚊传播的，影响着全球近一半的人口。抗杀虫剂蚊虫种群的出现降低了传统杀虫剂的效力，威胁到当前的病媒控制策略，因此迫切需要确定新的分子靶标，以开发新型杀虫剂。我们以前曾证明，哺乳动物 Kir 通道的小分子抑制剂是有希望开发新型灭蚊剂的化学物质。在这项研究中，我们对大约 30,000 种不同化学性质的小分子进行了高通量筛选，以发现在 HEK293 细胞中异源表达的埃及伊蚊 Kir1（AeKir1）通道的强效选择性抑制剂。在 283 个确认的筛选 "命中 "物中，小分子抑制剂 VU625 因其对 AeKir1 的有效性和选择性以及药物化学的可操作性而被选中进行先导优化和体内研究。在 HEK293 细胞的膜片钳电生理学实验中，VU625 抑制 AeKir1 的 IC50 值为 96.8 nM，使 VU625 成为迄今为止所描述的最有效的 AeKir1 抑制剂。此外，在爪蟾卵母细胞中进行的电生理学实验表明，VU625 对 AeKir2B 的抑制作用很弱。令人惊讶的是，注射 VU625 未能对蚊子的行为、排尿或存活产生显著影响。然而，当与丙磺舒同时注射时，VU625 会抑制蚊子的排泄能力并产生毒性，这表明该化合物是有机阴离子和/或 ATP 结合盒（ABC）转运体的底物。VU625（与丙磺舒联合注射时）的剂量-毒性关系是双相的，这与该分子以不同的效力抑制 AeKir1 和 AeKir2B 是一致的。这项研究证明，利用传统的药物发现方法可以开发出强效、高选择性的蚊子 Kir 通道抑制剂。此外，它还强化了这样一种观点，即决定化合物体内生物利用度的物理和化学特性对于确定 Kir 通道抑制剂作为杀虫剂的功效至关重要。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0110772

文献信息

• [EN] ARYLSULFONYLIMIDAZOLONE DERIVATIVES AS AN ANTITUMOR AGENT<br/>[FR] DERIVES D'ARYLSULFONYLIMIDAZOLINE AGISSANT EN TANT QU'AGENTS ANTI-TUMORAUX
  申请人：DONG WHA PHARM. IND. CO., LTD.

  公开号：WO1998007719A1

  公开（公告）日：1998-02-26

  (EN) The present invention relates to a novel arylsulfonylimidazolone derivative represented by formula (I) which shows a superior antineoplastic activity in contrast to the known sulfonylurea antitumor agents as well as little side effect; and its pharmaceutically acceptable salt and stereoisomer, in which --, R1 and R2 are as defined in the specification.(FR) L'invention se rapporte à un nouveau dérivé d'arylsulfonylimidazoline qui répond à la formule suivante (I) où --, R1 et R2 sont tels qu'ils sont définis dans la description, et qui possède une action antinéoplastique supérieure à celle des agents anti-tumoraux connus à base de sulfonylurée tout en ayant peu d'effets secondaires; l'invention se rapporte également à un sel pharmaceutiquement acceptable et à un stéréo-isomère dudit dérivé.

  本发明涉及一种新的芳基磺酰基咪唑酮衍生物，其化学式表示为(I)，与已知的磺酰脲类抗肿瘤药物相比，具有更优异的抗肿瘤活性和较小的副作用；以及其药学上可接受的盐和立体异构体，其中--，R1和R2如规范中所定义。
• Arylsulfonylimidazolone derivatives as an antitumor agent
  申请人：Dong Wha Pharm. Ind. Co., Ltd.

  公开号：US05929103A1

  公开（公告）日：1999-07-27

  The present invention relates to a novel arylsulfonylimidazolone derivative represented by the following formula (I) which shows a superior antineoplastic activity in contrast to the known sulfonylurea antitumor agents as well as little side effect: ##STR1## and its pharmaceutically acceptable salt and stereoisomer, in which ----, R.sub.1, and R.sub.2 are as defined in the specification.

  本发明涉及一种新型芳基磺酰基咪唑酮衍生物，其化学式如下(I)，与已知的磺酰脲类抗肿瘤药物相比具有更优异的抗肿瘤活性，且副作用小：##STR1## 以及其药学上可接受的盐和立体异构体，其中----，R.sub.1和R.sub.2在说明书中定义。
• INDOLINE SCAFFOLD SHP-2 INHIBITORS AND CANCER TREATMENT METHOD
  申请人：Wu Jie

  公开号：US20110190315A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The subject invention concerns methods and compounds for inhibiting Shp2. In one embodiment, a compound of the invention has a chemical structure as shown in formula I or II: wherein X, Y, and Z are independently N or S; R 1 is cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, or heteroaryl, any of which can be optionally substituted with one or more of halogen; alkyl; heteroalkyl; —COOH; —C(R 3 ) 3 , wherein R 3 can independently be any of —H or halogen; or —OR 4 , wherein R 4 can be any of H, alkyl, or heteroalkyl; R 2 is alkyl, alkylcarbonyl, heteroalkylcarbonyl, aryl, arylcarbonyl, heterocycloalkylcarbonyl, cycloalkylcarbonyl, or —C(O)NR 6 R 7 , any of which can be optionally substituted with one or more of halogen; alkyl; heteroalkyl; carbonyl; —OR 4 , wherein R 4 can be —H, alkyl, or heteroalkyl; —OH; —C(R 3 ) 3 , wherein R 3 can independently be any of —H or halogen; aryl, which can be substituted with one or more of halogen or —OR 4 ; heterocycloalkyl; or —C(O)OR 5 , wherein R 5 can be —H or alkyl; R 6 and R 7 are independently —H, alkyl, heteroalkyl, aryl, or heteroaryl; and R′ is H or alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof.

  本发明涉及用于抑制Shp2的方法和化合物。在一种实施例中，本发明的化合物具有如公式I或II所示的化学结构：其中X，Y和Z分别是N或S；R1是环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基，其中任何一个可以选择性地被一个或多个卤素；烷基；杂烷基；-COOH；-C（R3）3，其中R3可以独立地是-H或卤素；或-OR4，其中R4可以是H，烷基或杂烷基；R2是烷基，烷基羰基，杂烷基羰基，芳基，芳基羰基，杂环烷基羰基，环烷基羰基或-C（O）NR6R7，其中任何一个可以选择性地被一个或多个卤素；烷基；杂烷基；羰基；-OR4，其中R4可以是-H，烷基或杂烷基；-OH；-C（R3）3，其中R3可以独立地是-H或卤素；芳基，可以被一个或多个卤素或-OR4取代；杂环烷基；或-C（O）OR5，其中R5可以是-H或烷基；R6和R7独立地是-H，烷基，杂烷基，芳基或杂芳基；R'是H或烷基；或其药学上可接受的盐或水合物。
• ARYLSULFONYLIMIDAZOLONE DERIVATIVES AS AN ANTITUMOR AGENT
  申请人：DONG WHA PHARMACEUTICAL INDUSTRIAL CO. LTD.

  公开号：EP1021437B1

  公开（公告）日：2001-11-14
• US5929103A
  申请人：——

  公开号：US5929103A

  公开（公告）日：1999-07-27