3-硝基-N-丙基吡啶-2-胺 | 26820-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 3-硝基-N-丙基吡啶-2-胺
• 英文名称: 2-propylamino-3-nitropyridine
• 英文别名: 3-nitro-N-propylpyridin-2-amine
• CAS: 26820-66-6
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₂
• mdl: MFCD08692147
• 分子量: 181.194
• InChiKey: VMPHHWCBMJIVOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基-N-丙基吡啶-2-胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 生成 N²-propyl-pyridine-2,3-diyldiamine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯并咪唑系列作为南美锥虫病新候选物的命中引导优化

  摘要：

  南美锥虫病是由克氏锥虫引起的一种被忽视的热带病。由于目前的治疗存在一些局限性，包括持续时间长、疗效可变和严重的副作用，因此迫切需要探索新的抗锥虫药物。本研究描述了通过针对细胞内克氏锥虫的化学文库的体外表型筛选鉴定的 2-氨基苯并咪唑命中1的命中到先导优化amastigotes，专注于优化效力、选择性、微粒体稳定性和亲脂性。使用一组 277 个衍生物研究了多参数结构-活性关系。尽管最初命中的物理化学和生物学特性得到改善，但低动力学溶解度和体外对哺乳动物细胞的细胞毒性的结合阻止了最佳化合物的进展，以使用南美锥虫病小鼠模型进行功效研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114925
• 作为产物：
  描述：

  正丙胺 、 2-氯-3-硝基吡啶 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-硝基-N-丙基吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  High affinity small molecule C5a receptor modulators

  摘要：

  该发明涉及低分子量、非肽、非肽类似物的有机分子，作为哺乳动物补体C5a受体的调节剂，最好是作为高亲和力C5a受体配体的分子，以及作为补体C5a受体的拮抗剂或逆向激动剂的这种配体，最好是人类C5a受体。该发明的优选化合物具有以下一个或多个性质，最好是两个或多个、三个或多个、四个或多个，或所有这些性质：1）结构上多芳基（具有多个未融合或融合的芳基基团）、2）结构上杂芳基、3）体内口服可用（使亚致死或最好是药学上可接受的口服剂量能够提供可检测的体外效应，如减少C5a诱导的中性粒细胞减少）、4）由少于四个、最好是少于三个、或少于两个、或无酰胺键组成，以及5）能够在纳摩尔浓度和最好是亚纳摩尔浓度下抑制白细胞趋化。具体例举的代表性化合物包括但不限于可选择取代的芳基咪唑、可选择取代的芳基吡啶、可选择取代的芳基取代环烷基咪唑、可选择取代的芳基吡唑、可选择取代的苯并咪唑、可选择取代的芳基取代四氢异喹啉和可选择取代的联苯基羧酰胺。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。它还涉及将这些化合物用于治疗各种炎症和免疫系统疾病。此外，该发明还涉及将这些化合物用作C5a受体的定位探针。

  公开号：

  US06723743B1

文献信息

• HIGH AFFINITY SMALL MOLECULE C5A RECEPTOR MODULATORS
  申请人：NEUROGEN CORPORATION

  公开号：EP1322309B1

  公开（公告）日：2008-08-13
• US7271270B2
  申请人：——

  公开号：US7271270B2

  公开（公告）日：2007-09-18
• High affinity small molecule C5a receptor modulators
  申请人：Neurogen Corporation

  公开号：US06723743B1

  公开（公告）日：2004-04-20

  This invention relates to low molecular weight, non-peptidic, non-peptidomimetic, organic molecules that act as modulators of mammalian complement C5a receptors, preferably ones that act as high affinity C5a receptor ligands and also to such ligands that act as antagonists or inverse agonists of complement C5a receptors, preferably human C5a receptors, Preferred compounds of the invention possess one or more, and preferably two or more, three or more, four or more, or all of the following properties in that they are; 1) multi-aryl in structure (having a plurality of un-fused or fused aryl groups), 2) heteroaryl in structure, 3) orally available in vivo (such that a sub-lethal or preferably a pharmaceutically acceptable oral dose can provide a detectable in vitro effect such as a reduction of C5a-induced neutropenia), 4) comprised of fewer than four, preferably fewer than three, or fewer than two, or no amide bonds, and 5) capable of inhibiting leukocyte chemotaxis at nanomolar concentrations and preferably at sub-nanomolar concentrations. Specifically exemplified representative compounds include, but are not limited to optionally substituted arylimidazoles, optionally substituted arylpyridyls, optionally substituted aryl-substituted cycloalkylimidazoles, optionally substituted arylpyrazoles, optionally substituted benzimidazoles, optionally substituted aryl-substituted tetrahydroisoquinolines, and optionally substituted biaryl carboxamides. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders. Additionally, this invention relates to the use such compounds as probes for the localization of C5a receptors.

  该发明涉及低分子量、非肽、非肽类似物的有机分子，作为哺乳动物补体C5a受体的调节剂，最好是作为高亲和力C5a受体配体的分子，以及作为补体C5a受体的拮抗剂或逆向激动剂的这种配体，最好是人类C5a受体。该发明的优选化合物具有以下一个或多个性质，最好是两个或多个、三个或多个、四个或多个，或所有这些性质：1）结构上多芳基（具有多个未融合或融合的芳基基团）、2）结构上杂芳基、3）体内口服可用（使亚致死或最好是药学上可接受的口服剂量能够提供可检测的体外效应，如减少C5a诱导的中性粒细胞减少）、4）由少于四个、最好是少于三个、或少于两个、或无酰胺键组成，以及5）能够在纳摩尔浓度和最好是亚纳摩尔浓度下抑制白细胞趋化。具体例举的代表性化合物包括但不限于可选择取代的芳基咪唑、可选择取代的芳基吡啶、可选择取代的芳基取代环烷基咪唑、可选择取代的芳基吡唑、可选择取代的苯并咪唑、可选择取代的芳基取代四氢异喹啉和可选择取代的联苯基羧酰胺。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。它还涉及将这些化合物用于治疗各种炎症和免疫系统疾病。此外，该发明还涉及将这些化合物用作C5a受体的定位探针。
• Hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole series as new candidates for chagas disease
  作者：Celso de Oliveira Rezende Júnior、Pablo David Grigol Martinez、Rafael Augusto Alves Ferreira、Paul John Koovits、Bruna Miranda Soares、Leonardo L.G. Ferreira、Simone Michelan-Duarte、Rafael Consolin Chelucci、Adriano D. Andricopulo、An Matheeussen、Natascha Van Pelt、Guy Caljon、Louis Maes、Simon Campbell、Jadel M. Kratz、Charles E. Mowbray、Luiz Carlos Dias

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114925

  日期：2023.1

  including long duration, variable efficacy and serious side effects, there is an urgent need to explore new antitrypanosomal drugs. The present study describes the hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole hit 1 identified through in vitro phenotypic screening of a chemical library against intracellular Trypanosoma cruzi amastigotes, which focused on optimizing potency, selectivity, microsomal

  南美锥虫病是由克氏锥虫引起的一种被忽视的热带病。由于目前的治疗存在一些局限性，包括持续时间长、疗效可变和严重的副作用，因此迫切需要探索新的抗锥虫药物。本研究描述了通过针对细胞内克氏锥虫的化学文库的体外表型筛选鉴定的 2-氨基苯并咪唑命中1的命中到先导优化amastigotes，专注于优化效力、选择性、微粒体稳定性和亲脂性。使用一组 277 个衍生物研究了多参数结构-活性关系。尽管最初命中的物理化学和生物学特性得到改善，但低动力学溶解度和体外对哺乳动物细胞的细胞毒性的结合阻止了最佳化合物的进展，以使用南美锥虫病小鼠模型进行功效研究。