allyl ((3S)-2-ethoxy-5-oxotetrahydrofuran-3-yl)carbamate | 192760-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: allyl ((3S)-2-ethoxy-5-oxotetrahydrofuran-3-yl)carbamate
• 英文别名: prop-2-enyl N-[(3S)-2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl]carbamate
• CAS: 192760-09-1
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₅
• 分子量: 229.233
• InChiKey: JSFRNUHSBARPHY-JAVCKPHESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl ((3S)-2-ethoxy-5-oxotetrahydrofuran-3-yl)carbamate 在 1-羟基苯并三唑 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 Naphthalene-2-carboxylic acid [(S)-1-[((S)-2-hydroxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-ylcarbamoyl)-methyl]-2-oxo-5-(3-trifluoromethyl-benzoyl)-[1,5]diazocan-3-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel conformationally restricted diazocan peptidomimetics as inhibitors of interleukin-1β synthesis

  摘要：

  A novel diazocan containing dipeptide mimetic was synthesized via reductive N-N bond cleavage of a pyrazolidino-pyrazolidine using Raney-Ni and evaluated as an ICE inhibitor. This versatile 8-membered ring containing scaffold possesses an N-5 ring nitrogen that was used to explore structure-activity relationships in a cell-based assay measuring inhibition of interleukin-1 beta. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.06.050
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-(((allyloxy)carbonyl)amino)-4,4-diethoxybutanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以71%的产率得到allyl ((3S)-2-ethoxy-5-oxotetrahydrofuran-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  局部使用胱天蛋白酶1抑制剂治疗炎性痤疮的合理药物设计

  摘要：

  目前正在临床上研究白介素β抗体在治疗痤疮中的应用，痤疮是一种痤疮，一种皮肤病，全球范围内影响着6.5亿人。抑制负责将非活性前IL1β裂解为活性IL-1β的蛋白酶caspase-1，可能是另一种小分子方法。该报告描述了尿嘧啶20的发现，一种有效的caspase-1抑制剂（在THP1细胞分析中为38 nM），用于局部治疗炎性痤疮。根据已公开的胱天蛋白酶-1药效团模型设计尿嘧啶系列，该模型涉及P1中的反应性战斗部对共价可逆抑制，P4中的芳基部分对细胞凋亡的胱天蛋白酶的选择性。可逆性通过酶稀释测定法或通过使用不同的底物浓度进行评估。除了经典的结构-活性-关系探索之外，还讨论并成功解决了局部给药方面的挑战，例如光毒性，有机和水溶解度，溶液中的化学稳定性以及皮肤代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00067

文献信息

• Synthesis and stability evaluation of novel peptidomimetic Caspase-1 inhibitors for topical application
  作者：Sandrine Chambon、Sandrine Talano、Corinne Millois、Laurence Dumais、Romain Pierre、Loic Tomas、Céline Mathieu、Anne-Laurence Ghilini、Nicolas Vanthuyne、Kevin Reverse、Anne Brethon、Vincent Rodeschini、Catherine Comino、Grégoire Mouis、Ghizlane El-Bazbouz、Laurence Clary、Jean-François Fournier、Claire Bouix-Peter、Craig S. Harris、Laurent F. Hennequin

  DOI：10.1016/j.tet.2018.07.029

  日期：2018.9

  During our search for topically-active Caspase-1 inhibitors, we identified a novel class of potent inhibitors based on a 1,3,5-trisubstituted uracil motif equipped with an l-aspartate semi-aldehyde derived warhead. In the literature, the majority of Caspase-1 inhibitors possessing the same warhead have been designed and evaluated for oral administration as the ethyl acetal pro-drug form. For our topical

  在我们寻找具有局部活性的Caspase-1抑制剂的过程中，我们基于配备有1-天冬氨酸半醛衍生的战斗部的1,3,5-三取代尿嘧啶基序，确定了一类新型的强效抑制剂。在文献中，大多数具有相同战斗部的Caspase-1抑制剂已被设计和评估为乙缩醛前药形式用于口服。对于我们的局部用药方案，前药乙缩醛形式在皮肤中并未完全水解，并且在许多标准的局部用赋形剂中不稳定，因此，在我们的药物发现计划中，我们不得不专注于该分子的实际半缩醛药物形式。 。我们的工作集中于局部赋形剂中最终药物分子的合成以及非手性和手性稳定性。
• Synthesis and evaluation of novel 8,6-fused bicyclic peptidomimetic compounds as interleukin-1β converting enzyme inhibitors
  作者：Steven V. O’Neil、Yili Wang、Michael C. Laufersweiler、Kofi A. Oppong、David L. Soper、John A. Wos、Christopher D. Ellis、Mark W. Baize、Gregory K. Bosch、Amy N. Fancher、Wei Lu、Maureen K. Suchanek、Richard L. Wang、Biswanath De、Thomas P. Demuth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.08.109

  日期：2005.12

  Two novel 8,6-fused bicyclic peptidomimetic ring systems were synthesized utilizing olefin metathesis as the key reaction for the formation of the eight-membered ring. Both peptidomimetic scaffolds were further elaborated into potent ICE inhibitors, with numerous compounds exhibiting caspase-1 IC(50)s less than 10nM.

  利用烯烃复分解作为形成八元环的关键反应，合成了两个新颖的8,6-稠合双环拟肽环系统。两种拟肽支架都进一步被制成有效的ICE抑制剂，许多化合物的caspase-1 IC（50）s小于10nM。
• Novel interleukin-1beta converting enzyme inhibitors
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：US20030236296A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates to interleukin-1&bgr; converting enzyme inhibitors having the formula: 1 R is a carbocyclic or heterocyclic ring; R 1 is a cysteine trap; R 2a , R 2a′ , R 2b , and R 2b are each independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, and mixtures thereof; or R 2a′ and R 2b′ can taken together to form a double bond; L and L 1 are linking groups having the formula: 2 T is selected from the group consisting of: i) —NR 6 —; ii) —O—; iii) —NR 6 S(O) 2 —; iv) —S(O) 2 NR 6 —; and v) mixtures thereof; R 6 is hydrogen, substituted or unsubstituted C 1 -C 20 linear, branched, or cyclic alkyl, C 6 -C 20 aryl, C 7 -C 20 alkylenearyl, and mixtures thereof; the indices w, w 1 , and w 2 are each independently 0 or 1; i) hydrogen; ii) C 1 -C 4 linear, branched, and cyclic alkyl; iii) R 3a and R 3b or R 4a , and R 4b can be taken together to form a carbonyl unit; iv) two R 3a or two R 3b units from adjacent carbon atoms or two R 4a or two R 4b units from adjacent carbon atoms can be taken together to form a double bond; and v) mixtures thereof; the index m is from 0 to 5; the index n is from 0 to 5.

  本发明涉及具有以下结构的白细胞介素-1β转化酶抑制剂： 1R为碳环或杂环；R1为半胱氨酸陷阱；R2a、R2a′、R2b和R2b各自独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基及其混合物；或R2a′和R2b′可以一起形成双键；L和L1为具有以下结构的连接基： 2T从以下组中选择： i) —NR6—； ii) —O—； iii) —NR6S(O)2—； iv) —S(O)2NR6—；和 v) 其混合物； R6为氢、取代或未取代的C1-C20直链、支链或环烷基、C6-C20芳基、C7-C20烷基芳基及其混合物；指数w、w1和w2各自独立地为0或1； i) 氢； ii) C1-C4直链、支链和环烷基； iii) R3a和R3b或R4a和R4b可以一起形成一个羰基单元； iv) 两个相邻碳原子上的R3a或两个相邻碳原子上的R3b单位，或两个相邻碳原子上的R4a或两个相邻碳原子上的R4b单位可以一起形成双键；和 v) 其混合物； 指数m为0至5；指数n为0至5。
• [EN] DERIVATIVES OF AZEPINE AND THIAZERAN AS INTERLEUKIN CONVERTING ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'AZEPINE ET DE THIAZERAN UTILISES COMME INHIBITEURS DE ENZYME DE CONVERSION DE L'INTERLEUKINE
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2003103677A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention relates to interleukin - Iβ converting enzyme inhibitors of formula I: wherein each X is independently selected from: i) -C(W)2-; ii) -C(O)-; iii) -NR2-; iv) -S-; v) -S(O)-; vi) -S(O)2-; vii) two units, one from each adjacent X unit, can be taken together to form a substituted or unsubstituted double bond having the formula -CW=CW-; wherein each W is hydrogen of a unit having the formula -(L2)j-R2, the index j is 0 or 1;R is a carbocyclic or heterocyclic aryl ring; R1 is a cysteine trap; each R2 is independently a suitable substituent; and L, L1, and L2 are linking units.

  本发明涉及公式I的白细胞介素-Iβ转化酶抑制剂，其中每个X独立地从以下选项中选择：i) -C(W)2-；ii) -C(O)-；iii) -NR2-；iv) -S-；v) -S(O)-；vi) -S(O)2-；vii) 两个单位，每个单位来自相邻的X单位，可以结合在一起形成具有公式 -CW=WC- 的取代或未取代的双键；其中每个W是具有公式 -(L2)j-R2 的单位的氢，指数j为0或1；R是一个碳环或杂环芳基环；R1是一个半胱氨酸陷阱；每个R2独立地是一个合适的取代基；L、L1和L2是连接单元。
• Synthesis and evaluation of novel 8,5-fused bicyclic peptidomimetic compounds as interleukin-1β converting enzyme (ICE) inhibitors
  作者：David L. Soper、Justin X. Sheville、Steven V. O’Neil、Yili Wang、Michael C. Laufersweiler、Kofi A. Oppong、John A. Wos、Christopher D. Ellis、Mark W. Baize、Jack J. Chen、Amy N. Fancher、Wei Lu、Maureen K. Suchanek、Richard L. Wang、William P. Schwecke、Charles A. Cruze、Maria Buchalova、Marina Belkin、Fred Wireko、Amanda Ritter、Biswanath De、Difei Wang、Thomas P. Demuth

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.07.056

  日期：2006.12

  An 8,5-fused bicyclic peptidomimetic ring system generated by a stereoselective ring metathesis reaction was elaborated into potent inhibitors of interleukin-1beta converting enzyme (ICE, caspase-1). Multiple compounds were found that exhibited ICE IC50 values < 10 nM and were selective over caspase-3 and caspase-8. These active analogs generally possessed good activity (IC50 values < 100 nM) in a

  通过立体选择环复分解反应生成的8，5-稠合双环拟肽环系统被精制为有效的白介素1β转化酶（ICE，caspase-1）抑制剂。发现多种化合物的ICE IC50值<10 nM，对caspase-3和caspase-8具有选择性。这些活性类似物在测量IL-1beta产生的全细胞试验中通常具有良好的活性（IC50值<100 nM）。所选活性铅的乙缩醛前药形式的药代动力学分析显示，该化合物具有合理的血浆半衰期（1.1小时）和良好的口服生物利用度（30％）。