tert-butyl (3-amino-3'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamate | 335255-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-amino-3'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamate
• 英文别名: (3-amino-3'-fluoro-biphenyl-4-yl)-carbamic acid tert-butyl ester；(3-Amino-3'-fluoro-biphenyl-4-yl)-carbamic acid tert.-butyl ester；tert-butyl N-[2-amino-4-(3-fluorophenyl)phenyl]carbamate
• CAS: 335255-66-8
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₂O₂
• 分子量: 302.348
• InChiKey: NKVBYPYSGSTXAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-amino-3'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-amino-3’-fluoro-[1,1’-biphenyl]-3-yl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  动力学和结构上的洞察力结合组蛋白脱乙酰基酶1和2（HDAC1，2）抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列新型和选择性的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）1和2的邻氨基苯胺抑制剂的结构活性和结构动力学关系。通过改变占据HDAC 1和2的Zn（2+）催化口袋的11Å通道所占的部分来获得不同的动力学和热力学选择性分布图，这两个同系物具有高度的结构相似性。这些新型抑制剂的设计是由截短的hHDAC2的两个配体结合晶体结构所决定的。BRD4884和BRD7232对HDAC1对HDAC2具有动力学选择性。我们证明，HDAC抑制剂的结合动力学可以针对单个同工型进行调整，以调节靶标停留时间，同时保留功能活性并增加组蛋白H4K12和H3K9乙酰化，在主要的小鼠神经元细胞培养测定中。这些染色质修饰剂具有可调节的结合动力学特性，可用于定义靶标参与要求与HDAC在不同疾病应用中的药效学响应之间的关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.040
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯胺 在 iron(III) chloride 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 tert-butyl (3-amino-3'-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  动力学和结构上的洞察力结合组蛋白脱乙酰基酶1和2（HDAC1，2）抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列新型和选择性的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）1和2的邻氨基苯胺抑制剂的结构活性和结构动力学关系。通过改变占据HDAC 1和2的Zn（2+）催化口袋的11Å通道所占的部分来获得不同的动力学和热力学选择性分布图，这两个同系物具有高度的结构相似性。这些新型抑制剂的设计是由截短的hHDAC2的两个配体结合晶体结构所决定的。BRD4884和BRD7232对HDAC1对HDAC2具有动力学选择性。我们证明，HDAC抑制剂的结合动力学可以针对单个同工型进行调整，以调节靶标停留时间，同时保留功能活性并增加组蛋白H4K12和H3K9乙酰化，在主要的小鼠神经元细胞培养测定中。这些染色质修饰剂具有可调节的结合动力学特性，可用于定义靶标参与要求与HDAC在不同疾病应用中的药效学响应之间的关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.040

文献信息

• Glutamate receptor antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06509328B1

  公开（公告）日：2003-01-21

  The present invention is a compound of formula wherein X is an ethynediyl group, R1, R2 and R3 are as defined in the specification.

  本发明是一个化合物，其化学式为 其中 X是一个乙炔基团，R1、R2和R3如规范中所定义。
• SELECTIVE HDAC1,2 INHIBITORS
  申请人：Regenacy Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20180141923A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat diseases or disorders associated with HDAC1 and/or HDAC2 activity.

  本文提供了化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与HDAC1和/或HDAC2活性相关的疾病或障碍的方法。
• Parallel medicinal chemistry approaches to selective HDAC1/HDAC2 inhibitor (SHI-1:2) optimization
  作者：Solomon D. Kattar、Laura M. Surdi、Anna Zabierek、Joey L. Methot、Richard E. Middleton、Bethany Hughes、Alexander A. Szewczak、William K. Dahlberg、Astrid M. Kral、Nicole Ozerova、Judith C. Fleming、Hongmei Wang、Paul Secrist、Andreas Harsch、Julie E. Hamill、Jonathan C. Cruz、Candia M. Kenific、Melissa Chenard、Thomas A. Miller、Scott C. Berk、Paul Tempest

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.083

  日期：2009.2

  successful application of both solid and solution phase library synthesis, combined with tight integration into the medicinal chemistry effort, resulted in the efficient optimization of a novel structural series of selective HDAC1/HDAC2 inhibitors by the MRL-Boston Parallel Medicinal Chemistry group. An initial lead from a small parallel library was found to be potent and selective in biochemical assays

  固相和溶液相文库合成的成功应用以及紧密整合到药物化学研究中，导致了MRL-波士顿并行药物化学小组对选择性HDAC1 / HDAC2抑制剂的新型结构系列的有效优化。在小型生化分析中，发现一个来自小型平行文库的起始引物有效且具有选择性。先进的化合物是迭代文库设计的高潮，并具有出色的生化和细胞效能，以及在动物模型中可接受的PK和功效。
• Substituted piperazines as selective HDAC1,2 inhibitors
  申请人：Regenacy Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US10385031B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  Provided herein are compounds of Formula II, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat diseases or disorders associated with HDAC1 and/or HDAC2 activity

  本文提供了式 II 的化合物、包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物治疗与 HDAC1 和/或 HDAC2 活性相关的疾病或紊乱的方法
• Synthesis and characterization of 1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives: Part 3. New potent non-competitive metabotropic glutamate receptor 2/3 antagonists
  作者：Thomas J. Woltering、Jürgen Wichmann、Erwin Goetschi、Geo Adam、James N.C. Kew、Frédéric Knoflach、Theresa M. Ballard、Jörg Huwyler、Vincent Mutel、Silvia Gatti

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.076

  日期：2008.4

  A series of 1,3-dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives was evaluated as non-competitive mGluR2/3 antagonists. Replacement of the (2-aryl)-ethynyl-moiety in 8-position with smaller less lipophilic substituents produced compounds inhibiting the binding of [3H]-LY354740 to rat mGluR2 with low nanomolar affinity and consistent functional effect at both mGluR2 and mGluR3. These compounds were able to reverse LY354740-mediated inhibition of field excitatory postsynaptic potentials in the rat dentate gyrus and in vivo activity could be demonstrated by reversal of the LY354740-induced hypoactivity in mice after oral administration. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.