(1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-((Z)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-hydroxyvinyl)-2-((4-(tert-butyl)phenyl)ethynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-((Z)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-hydroxyvinyl)-2-((4-(tert-butyl)phenyl)ethynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-[2-(4-tert-butylphenyl)ethynyl]-6-[(Z)-2-(4-tert-butylphenyl)-2-hydroxyethenyl]purin-9-yl]-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
• 化学式: C₃₇H₄₁N₅O₄
• 分子量: 619.764
• InChiKey: AFESJHCGZYXQFV-KROJIVAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-chloro-2-iodopurin-9-yl]-2',3'-isopropylidenebicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid ethyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-((Z)-2-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-hydroxyvinyl)-2-((4-(tert-butyl)phenyl)ethynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide 、 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-((4-(tert-butyl)phenyl)ethynyl)-6-methyl-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  嘌呤（N）-Methanocarba核苷衍生物缺乏作为选择性A3腺苷受体激动剂的环外胺。

  摘要：

  缺乏环外胺的嘌呤（N）-甲氨基甲酰基5'-N-烷基尿嘧啶核苷A3腺苷受体（A3AR）激动剂是Sonogashira偶联过程中发生意外反应并随后发生氨解的结果。由于初始的C6-Me和C6-苯乙烯基衍生物具有出乎意料的高A3AR亲和力，因此制备了缺少环外胺的其他刚性核苷类似物。其中，C6-Me-（2-苯基乙炔基）和C2-（5-氯噻吩基乙炔基）类似物特别有效，人A3AR Ki值分别为6和42 nM。此外，C2-（5-氯噻吩基）-6-H类似物在A3AR（MRS7220，Ki 60 nM）处具有强效和选择性，并且还可以完全逆转小鼠坐骨神经机械性异常性疼痛（体内3μmol/ kg，口服）。可以通过同源建模和这些超修饰核苷的对接来合理化缺乏C6 H键供体，同时保持A3AR亲和力和功效。该模型表明，稳定特征的适当组合可以部分弥补环外胺的缺乏，而环外胺是在A3AR结合位点识别的其他重要因素。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01998

文献信息

• Purine (<i>N</i>)-Methanocarba Nucleoside Derivatives Lacking an Exocyclic Amine as Selective A₃ Adenosine Receptor Agonists
  作者：Dilip K. Tosh、Antonella Ciancetta、Eugene Warnick、Robert O’Connor、Zhoumou Chen、Elizabeth Gizewski、Steven Crane、Zhan-Guo Gao、John A. Auchampach、Daniela Salvemini、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01998

  日期：2016.4.14

  C6-Me and C6-styryl derivatives had unexpectedly high A3AR affinity, other rigid nucleoside analogues lacking an exocyclic amine were prepared. Of these, the C6-Me-(2-phenylethynyl) and C2-(5-chlorothienylethynyl) analogues were particularly potent, with human A3AR Ki values of 6 and 42 nM, respectively. Additionally, the C2-(5-chlorothienyl)-6-H analogue was potent and selective at A3AR (MRS7220, Ki

  缺乏环外胺的嘌呤（N）-甲氨基甲酰基5'-N-烷基尿嘧啶核苷A3腺苷受体（A3AR）激动剂是Sonogashira偶联过程中发生意外反应并随后发生氨解的结果。由于初始的C6-Me和C6-苯乙烯基衍生物具有出乎意料的高A3AR亲和力，因此制备了缺少环外胺的其他刚性核苷类似物。其中，C6-Me-（2-苯基乙炔基）和C2-（5-氯噻吩基乙炔基）类似物特别有效，人A3AR Ki值分别为6和42 nM。此外，C2-（5-氯噻吩基）-6-H类似物在A3AR（MRS7220，Ki 60 nM）处具有强效和选择性，并且还可以完全逆转小鼠坐骨神经机械性异常性疼痛（体内3μmol/ kg，口服）。可以通过同源建模和这些超修饰核苷的对接来合理化缺乏C6 H键供体，同时保持A3AR亲和力和功效。该模型表明，稳定特征的适当组合可以部分弥补环外胺的缺乏，而环外胺是在A3AR结合位点识别的其他重要因素。