2-(3,5-difluorophenyl)-1H-indole | 1409942-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3,5-difluorophenyl)-1H-indole
• CAS: 1409942-39-7
• 化学式: C₁₄H₉F₂N
• 分子量: 229.229
• InChiKey: HRSGDXWBIGVAFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,5-difluorophenyl)-1H-indole 在 碳酸氢钠 、 Selectfluor 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以87 %的产率得到2-(3,5-difluorophenyl)-3,3-difluoro-3H-indole
  参考文献：
  名称：

  通过有机催化 Aza-Friedel-Crafts 反应/选择性 C-F 键活化高度对映选择性合成 3a-氟呋喃[3,2-b]二氢吲哚

  摘要：

  氟烷基化化合物在药物发现中受到高度关注，并激发了多种 C-F 键激活方法的发展。然而，多氟化合物的选择性活化仍然具有挑战性。在此，我们描述了一种前所未有的策略，通过有机催化氮杂-Friedel-Crafts反应与选择性C-F键活化相结合来合成对映体富集的氟呋喃[3,2- b ]二氢吲哚。这些反应具有优异的对映选择性（≤96% ee）和产率（≤96%）以及良好的官能团相容性。通过19 F核磁共振实验进行的机理研究为硅胶作为这一转变的关键介质提供了充分的支持。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c03445
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(3,5-Difluorophenyl)ethynyl]aniline 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 2-(3,5-difluorophenyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  2-芳基吲哚衍生物的合成以及作为一氧化氮合酶和 NFκB 抑制剂的评估†

  摘要：

  开发阻断一氧化氮合酶和 NFκB 的小分子类药物抑制剂可以为预防和治疗炎症和癌症提供协同治疗方法。在评估商业化合物库的生物学潜力的过程中，2-苯基吲哚( 1 ) 显示出对亚硝酸盐产生和 NFκB 的抑制活性，IC 50值分别为 38.1 ± 1.8 和 25.4 ± 2.1 μM。基于这一先导，已经进行了合成和系统优化，以努力寻找具有抗炎和癌症预防潜力的新型、更有效的一氧化氮合酶和 NFκB 抑制剂。首先，化学衍生化1和2-苯基吲哚-3-甲醛( 4 ) 用于生成一组N-烷基化吲哚和 3-肟衍生物2-7。其次，通过应用一锅钯催化的 Sonogashira 型炔基化和碱辅助环加成，从一系列取代的 2-碘苯胺 ( 8 ) 和末端炔烃 ( 9 )合成了一系列多样化的 2-芳基吲哚衍生物 ( 10 ) 。随后的生物学评估显示，3-甲醛肟和氰基取代的 2-苯基吲哚5和7表现出最强的亚硝酸盐抑制活性（IC

  DOI：

  10.1039/c2ob26456k

文献信息

• Palladium-Catalyzed Tandem Nucleophilic Addition/C–H Functionalization of Anilines and Bromoalkynes for the Synthesis of 2-Phenylindoles
  作者：Caijin Zeng、Songjia Fang、Shuqi Guo、Huanfeng Jiang、Shaorong Yang、Wanqing Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00137

  日期：2023.3.10

  A novel and efficient palladium-catalyzed annulation of anilines with bromoalkynes for the synthesis of 2-phenylindoles has been described. This approach features excellent regio- and stereoselectivities and good functional group tolerance. Preliminary mechanistic studies indicate that anilines undergo anti-nucleophilic addition to bromoalkynes to generate (Z)-N-(2-bromo-1-phenylvinyl) anilines, followed

  已经描述了用于合成 2-苯基吲哚的新型和有效的钯催化的苯胺与溴炔的环化。这种方法具有出色的区域选择性和立体选择性以及良好的官能团耐受性。初步的机理研究表明，苯胺对溴代炔烃进行反亲核加成反应生成 ( Z )- N -(2-bromo-1-phenylvinyl) 苯胺，然后依次进行 C-H 官能化以提供不同的取代 2-苯基吲哚。该方法为构建各种生物活性化合物提供了潜在的应用。
• Highly Enantioselective Synthesis of 3<i>a</i>-Fluorofuro[3,2-<i>b</i>]indolines via Organocatalytic Aza-Friedel–Crafts Reaction/Selective C–F Bond Activation
  作者：Tao Ma、Xing-Pin Wei、Xin-Chun Wang、Xiu-Xiu Qiao、Ganpeng Li、Yonghui He、Xiao-Jing Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03445

  日期：2023.12.8

  diverse C–F bond activation methodologies. However, the selective activation of polyfluorinated compounds remains challenging. Herein, we describe an unprecedented strategy for synthesizing enantioenriched fluorofuro[3,2-b]indolines through the organocatalytic aza-Friedel–Crafts reaction coupled with selective C–F bond activation. These reactions feature excellent enantioselectivities (≤96% ee) and yields

  氟烷基化化合物在药物发现中受到高度关注，并激发了多种 C-F 键激活方法的发展。然而，多氟化合物的选择性活化仍然具有挑战性。在此，我们描述了一种前所未有的策略，通过有机催化氮杂-Friedel-Crafts反应与选择性C-F键活化相结合来合成对映体富集的氟呋喃[3,2- b ]二氢吲哚。这些反应具有优异的对映选择性（≤96% ee）和产率（≤96%）以及良好的官能团相容性。通过19 F核磁共振实验进行的机理研究为硅胶作为这一转变的关键介质提供了充分的支持。
• Structure-activity relationships and docking studies of synthetic 2-arylindole derivatives determined with aromatase and quinone reductase 1
  作者：Allan M. Prior、Xufen Yu、Eun-Jung Park、Tamara P. Kondratyuk、Yan Lin、John M. Pezzuto、Dianqing Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.010

  日期：2017.12

  In our ongoing effort of discovering anticancer and chemopreventive agents, a series of 2-arylindole derivatives were synthesized and evaluated toward aromatase and quinone reductase 1 (QR1). Biological evaluation revealed that several compounds (e.g., 2d, IC50 = 1.61 mu M; 21, IC50 = 3.05 mu M; and 27, IC50 = 3.34 mu M) showed aromatase inhibitory activity with half maximal inhibitory concentration (IC50) values in the low micromolar concentrations. With regard to the QR1 induction activity, 11 exhibited the highest QR1 induction ratio (IR) with a low concentration to double activity (CD) value (IR = 8.34, CD = 2.75 mu M), while 7 showed the most potent CD value of 1.12 mu M. A dual acting compound 24 showed aromatase inhibition (IC50 = 9.00 mu M) as well as QR1 induction (CD = 5.76 mu M) activities. Computational docking studies using CDOCKER (Discovery Studio 3.5) provided insight in regard to the potential binding modes of 2-arylindoles within the aromatase active site. Predominantly, the 2-arylindoles preferred binding with the 2-aryl group toward a small hydrophobic pocket within the active site. The C-5 electron withdrawing group on indole was predicted to have an important role and formed a hydrogen bond with Ser478 (OH). Alternatively, meta-pyridyl analogs may orient with the pyridyl 30-nitrogen coordinating with the heme group. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 10.1039/d4ob00886c
  作者：Mandal, Subham、Sarkar, Piyali、Ghosh, Pradyut

  DOI：10.1039/d4ob00886c

  日期：——
• Synthesis of 2-arylindole derivatives and evaluation as nitric oxide synthase and NFκB inhibitors
  作者：Xufen Yu、Eun-Jung Park、Tamara P. Kondratyuk、John M. Pezzuto、Dianqing Sun

  DOI：10.1039/c2ob26456k

  日期：——

  small molecule drug-like inhibitors blocking both nitric oxide synthase and NFκB could offer a synergistic therapeutic approach in the prevention and treatment of inflammation and cancer. During the course of evaluating the biological potential of a commercial compound library, 2-phenylindole (1) displayed inhibitory activity against nitrite production and NFκB with IC50 values of 38.1 ± 1.8 and 25.4

  开发阻断一氧化氮合酶和 NFκB 的小分子类药物抑制剂可以为预防和治疗炎症和癌症提供协同治疗方法。在评估商业化合物库的生物学潜力的过程中，2-苯基吲哚( 1 ) 显示出对亚硝酸盐产生和 NFκB 的抑制活性，IC 50值分别为 38.1 ± 1.8 和 25.4 ± 2.1 μM。基于这一先导，已经进行了合成和系统优化，以努力寻找具有抗炎和癌症预防潜力的新型、更有效的一氧化氮合酶和 NFκB 抑制剂。首先，化学衍生化1和2-苯基吲哚-3-甲醛( 4 ) 用于生成一组N-烷基化吲哚和 3-肟衍生物2-7。其次，通过应用一锅钯催化的 Sonogashira 型炔基化和碱辅助环加成，从一系列取代的 2-碘苯胺 ( 8 ) 和末端炔烃 ( 9 )合成了一系列多样化的 2-芳基吲哚衍生物 ( 10 ) 。随后的生物学评估显示，3-甲醛肟和氰基取代的 2-苯基吲哚5和7表现出最强的亚硝酸盐抑制活性（IC