黎芦碱 | 60-70-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 黎芦碱
• 中文别名: 藜芦胺；(2S,3R,5S)-5-甲基-2-[(1S)-1-[(3S,6AR,11AS,11BR)-2,3,4,6,6A,11,11A,11B-八氢-3-羟基-10,11B-二甲基-1H-苯并[A]芴-9-基]乙基]-3-哌啶醇；藜芦铵
• 英文名称: veratramine
• 英文别名: (2S,3R,5S)-2-[(1S)-1-[(3S,6aR,11aS,11bR)-3-hydroxy-10,11b-dimethyl-1,2,3,4,6,6a,11,11a-octahydrobenzo[a]fluoren-9-yl]ethyl]-5-methylpiperidin-3-ol
• CAS: 60-70-8
• 化学式: C₂₇H₃₉NO₂
• 分子量: 409.612
• InChiKey: MALFODICFSIXPO-KFKQDBFTSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-1240C
• 比旋光度：
  D25 -71.8° (c = 1.21); D25 -70° (c = 1.56 in methanol)
• 沸点：
  529.83°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0393 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达12mg/ml）或乙醇（高达10mg/ml）
• 最大波长(λmax)：
  268nm(lit.)
• 颜色/状态：
  CRYSTALS
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -71.8 DEG @ 25 °C/D (WATER 1.21%), -70 DEG @ 25 °C/D (METHANOL 1.56%); MAX ABSORPTION: 268 NM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 毒性总结

藜芦胺对中枢神经系统产生特有的兴奋作用，既产生震颤又产生特有的“挣扎”行为。这种行为兴奋伴随着下丘脑中5-羟色胺含量的变化。中枢5-羟色胺激动剂甲硫ergide在5-15 mg/kg的剂量下，以剂量依赖性的方式抑制藜芦胺的作用，而对氯苯丙氨酸无影响。(A15440)

Veratramine produces a characteristic excitatory action on the central nervous system, producing both tremor and a characteristic "struggling" behavior. This behavioral excitation is accompanied by changes in serotonin content in hypothalamus. The central serotonin agonist methysergide in doses of 5--15 mg per kg produces a dose-dependent inhibition of veratramine's action, while parachlorophenylalanine has no effect. (A15440)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 非人类毒性摘录

洋地黄毒素和相关生物碱中毒的症状包括流涎、腹泻、呕吐、多尿、兴奋后继以虚脱、脉搏微弱且不规则、呼吸深而慢，最终可能会因抽搐或瘫痪而死亡。/洋地黄毒素和相关生物碱/

SIGNS OF POISONING WITH VERATRINE & RELATED ALKALOIDS ARE SALIVATION, PURGATION, VOMITING...DIURESIS, EXCITABILITY FOLLOWED BY PROSTRATION, WEAK & IRREGULAR PULSE, DEEP & SLOW RESPIRATIONS, & DEATH IN CONVULSIONS OR CONSEQUENT UPON PARALYSIS. /VERATRINE & RELATED ALKALOIDS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

在老鼠身上，藜芦胺对中枢神经系统产生了特有的兴奋作用，引起了颤抖和特有的挣扎行为。这种行为兴奋伴随着下丘脑中血清素含量的变化。

IN MICE, VERATRAMINE PRODUCED A CHARACTERISTIC EXCITATORY ACTION ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM, PRODUCING BOTH TREMOR AND A CHARACTERISTIC STRUGGLING BEHAVIOR. THIS BEHAVIORAL EXCITATION WAS ACCOMPANIED BY CHANGES IN SEROTONIN CONTENT IN HYPOTHALAMUS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

Veratramine (NSC17821; NSC23880) 是一种信号转导抑制剂，能够作用于肿瘤。

化学性质

它是一种白色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂。该化合物来源于藜芦。

用途

Veratramine 广泛用于含量测定、鉴定以及药理实验等领域。

药理作用

Veratramine 具有降压和抗血栓等多种药理活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  黎芦碱 在 溶剂黄146 、 铂 作用下， 生成 N,O,O-Triacetyl-5α,6-dihydro-veratramin
  参考文献：
  名称：

  The Structure of Veratramine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01135a038

文献信息

• Isolation of Cyclopamine
  申请人：Infinity Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160168193A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Provided are deglycosylation methods designed to optimize the yield of a Veratrum alkaloid from Veratrum plant material and/or from an extract of Veratrum plant material.

  提供了去糖化方法，旨在优化从鸢尾科植物材料和/或从鸢尾科植物材料提取物中提取鸢尾科生物碱的产量。
• Ring E degradation in the veratramine series
  作者：Richard W. Franck、George P. Rizzi、William S. Johnson

  DOI：10.1016/0039-128x(64)90094-7

  日期：1964.10

  formula C) to give the amino aldehyde D. Acid-catalyzed hydrolysis of the latter affords the aldehyde II, which has been degraded to the methyl ketone III. A similar ring E degradation sequence has been carried out in the 5,6-dihydroveratramine series to produce the aldehyde IV and the ketone V(R1 = H , R2 = −COCH3). Further degradation has been achieved by Beckmann rearrangement of the acetoxy oxime V(R1

  N-氯维曲明（I，R = Cl），可通过 N-氯代琥珀酰亚胺对藜芦胺（I，R = H）的作用获得，经过碱促进的断裂反应（见式 C）得到氨基醛 D。酸-后者的催化水解得到醛 II，其已降解为甲基酮 III。类似的环 E 降解序列已在 5,6-二氢马铃薯胺系列中进行，以产生醛 IV 和酮 V（R1 = H，R2 = -COCH3）。通过对乙酰氧基肟 V（R1 = Ac，R2 = ‖NOH-COCH3）进行贝克曼重排，得到了酰胺 V（R1 = Ac，R2 = NHAc），从而实现了进一步的降解。最后一种物质的碱水解得到胺 V（R1 = H，R2 = NH2），它已通过重氮盐的还原转化为醇 V（R1 = R2 = H）。
• Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto
  申请人：Beachy A. Philip

  公开号：US20060128639A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The present invention makes available, inter alia, methods and reagents for modulating smoothened-dependent pathway activation. In certain embodiments, the subject methods can be used to counteract the phenotypic effects of unwanted activation of a hedgehog pathway, such as resulting from hedgehog gain-of-function, ptc loss-of-function or smoothened gain-of-function mutations.

  本发明提供了调节平滑蛋白依赖性通路激活的方法和试剂等。在某些实施例中，这些方法可用于对抗由于刺猬增强功能、ptc失去功能或平滑蛋白增强功能突变引起的刺猬通路不必要激活的表型效应。
• Diversion- and/or abuse-resistant aompositions and methods for making the same
  申请人：Losev Mikhail Viktorovich

  公开号：US20110207761A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  A composition formulated for diversion- and/or abuse-resistance, includes at least one active pharmaceutical ingredient (API), each present in an acidic form, a first compound capable of coupling to the acidic form of the API to form a complex, where the resulting complex is resistant to separation by conventional separation methods, and a second compound capable of preferentially coupling to the first compound to thereby release the API from the complex.

  一种旨在防止滥用和/或耐受性的组合物，包括至少一种活性药物成分（API），每种API以酸性形式存在，第一化合物能够与API的酸性形式偶联形成复合物，所得到的复合物对传统的分离方法具有耐受性，以及第二化合物能够优先与第一化合物偶联，从而释放复合物中的API。
• Diversion - And/Or Abuse-Resistant Compositions And Methods For Making The Same
  申请人：Invincible Biotechnology, LLC

  公开号：US20150335593A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  A composition formulated for diversion- and/or abuse-resistance, includes at least one active pharmaceutical ingredient (API), each present in an acidic form, a first compound capable of coupling to the acidic form of the API to form a complex, where the resulting complex is resistant to separation by conventional separation methods, and a second compound capable of preferentially coupling to the first compound to thereby release the API from the complex.

  一种旨在防止滥用和/或耐受性的配方，包括至少一种活性药物成分（API），每种成分以酸性形式存在，第一化合物能够与API的酸性形式偶联形成复合物，所得复合物对常规分离方法具有耐受性，第二化合物能够优先与第一化合物偶联，从而释放复合物中的API。