4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)butanoic acid | 172494-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)butanoic acid
• 英文别名: 4-[(4-cyano-2,6-dimethyl) phenoxy]butyric acid
• CAS: 172494-92-7
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: REPZGCSQZMLJDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)butanoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 以899 mg (92%)的产率得到t-Butyl N-[4-[(4-cyano-2,6-dimethyl)phenoxy]butyryl]carbazate
  参考文献：
  名称：

  Thiadiazoles and antipicornaviral compositions

  摘要：

  该公式化合物的化合物; ## STR1 ##其中：Thi是噻二唑基或取代的噻二唑基；Y是3-9个碳原子的烷基桥；R.sub.1和R.sub.2分别选择自氢、卤素、烷基、烯基、氨基、烷基硫醚、羟基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基硫醚基、烷基磺醚基、烷氧基、硝基、羧基、烷氧羰基、二烷基氨基烷基、烷基氨基烷基、氨基烷基、二氟甲基、三氟甲基或氰基；R.sub.3是烷氧羰基、苯基、烷基四唑基或杂环基；或其在药理学上可接受的盐是有效的抗小RNA病毒药物。

  公开号：

  US05453433A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现基于Thieno [2,3-d]嘧啶的异羟肟酸衍生物为含溴结构域的蛋白4 /组蛋白去乙酰化酶双重抑制剂，可导致大肠癌细胞自噬。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）都是癌症和其他慢性疾病中有吸引力的表观遗传学靶标。基于整合的基于片段的药物设计，合成以及体外和体内评估，发现了一系列新型的基于噻吩并[2,3 - d ]嘧啶的异羟肟酸衍生物，作为选择性的BRD4-HDAC双重抑制剂。化合物17c是BRD4和HDAC的最有效抑制剂，其IC 50值在纳摩尔水平以及c-Myc的表达水平，并增加组蛋白H3的乙酰化。而且17c通过诱导自噬细胞死亡，对大肠癌（CRC）细胞的增殖具有抑制作用。它还在大鼠中具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度为40.5％。在HCT-116异种移植体内模型中，17c通过诱导自噬细胞死亡并抑制IL6-JAK-STAT信号通路，对肿瘤的生长表现出有效的抑制作用。我们的结果表明，BRD4-HDAC双重抑制可能是CRC的一种有吸引力的治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02178

文献信息

• Identification of Small Molecules Blocking the Pseudomonas aeruginosa Type III Secretion System Protein PcrV
  作者：Charlotta Sundin、Michael Saleeb、Sara Spjut、Liena Qin、Mikael Elofsson

  DOI：10.3390/biom11010055

  日期：——

  Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic bacterial pathogen that employs its type III secretion system (T3SS) during the acute phase of infection to translocate cytotoxins into the host cell cytoplasm to evade the immune system. The PcrV protein is located at the tip of the T3SS, facilitates the integration of pore-forming proteins into the eukaryotic cell membrane, and is required for translocation of cytotoxins into the host cell. In this study, we used surface plasmon resonance screening to identify small molecule binders of PcrV. A follow-up structure-activity relationship analysis resulted in PcrV binders that protect macrophages in a P. aeruginosa cell-based infection assay. Treatment of P. aeruginosa infections is challenging due to acquired, intrinsic, and adaptive resistance in addition to a broad arsenal of virulence systems such as the T3SS. Virulence blocking molecules targeting PcrV constitute valuable starting points for development of next generation antibacterials to treat infections caused by P. aeruginosa.

  铜绿假单胞菌是一种机会性细菌病原体，它在感染的急性阶段利用其III型分泌系统（T3SS）将细胞毒素转运到宿主细胞胞质中，以逃避免疫系统。PcrV蛋白位于T3SS的顶端，促进孔形成蛋白与真核细胞膜的整合，并且需要将细胞毒素转运到宿主细胞中。在这项研究中，我们使用表面等离子共振筛选识别PcrV的小分子结合物。随后进行的结构-活性关系分析得出了能在基于P. aeruginosa细胞的感染实验中保护巨噬细胞的PcrV结合物。治疗P. aeruginosa感染具有挑战性，因为除了广泛的毒力系统（如T3SS）外，还存在获得性、固有性和适应性抗性。针对PcrV的毒力阻断分子为开发下一代抗菌剂治疗由铜绿假单胞菌引起的感染提供了宝贵的起点。
• 噻吩并[2,3-d]嘧啶基异羟肟酸衍生物及其用 途
  申请人：四川大学

  公开号：CN111205303B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明涉及噻吩并[2,3‑d]嘧啶基异羟肟酸衍生物及其用途，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种新型的BRD4和HDACs双靶点抑制剂。本发明噻吩并[2,3‑d]嘧啶基异羟肟酸衍生物，其结构为式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明的化合物结构新颖，可作为小分子BRD4和HDACs双抑制剂，与RVX‑208和vorinostat相比，具有更好的抗结直肠癌增殖能力，通过选择性抑制BRD4和HDACs以及随后的自噬性细胞死亡，是一种很有前景的抗癌药物。
• EP0759755A4
  申请人：——

  公开号：EP0759755A4

  公开（公告）日：1997-05-07
• THIADIAZOLES AND THEIR USE AS ANTIPICORNAVIRAL AGENTS
  申请人：SANOFI WINTHROP, INC.

  公开号：EP0759755A1

  公开（公告）日：1997-03-05
• Thiadiazolylalkoxyphenyl derivatives, their preparation and their use anti-picornaviral agents
  申请人：SANOFI-SYNTHELABO

  公开号：EP0759755B1

  公开（公告）日：2003-08-13