(3R)-4-氨基-3-(4-甲基苯基)丁酸盐酸盐 | 67112-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3R)-4-氨基-3-(4-甲基苯基)丁酸盐酸盐
• 英文名称: (3R)-4-amino-3-(4-methylphenyl)butanoic acid, hydrochloride
• 英文别名: (+)-3-(p-Tolyl)-4-aminobutyric acid hydrochloride；(3R)-4-amino-3-(4-methylphenyl)butanoic acid;hydrochloride
• CAS: 67112-59-8
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂*ClH
• 分子量: 229.707
• InChiKey: FCGLLGMJUAIJIZ-PPHPATTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-4-氨基-3-(4-甲基苯基)丁酸盐酸盐 、 原甲酸三乙酯 在 sodium azide 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.0h， 以23%的产率得到(3R)-3-(4-methylphenyl)-4-(1H-tetrazol-1-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非外消旋四唑GABA类似物的合成

  摘要：

  通过相应氨基酸的R-异构体的三组分反应，合成了非外消旋的3-取代的4-（1 H-四唑-1-基）丁酸，这是一种神经性药物苯丁酸，甲苯磺丁胺和巴氯芬的类似物，原甲酸三乙酯和叠氮化钠。合成的关键阶段是在（S，S）-N，N'-二苄基环己烷-1,2-二胺的Ni（II）络合物的催化下，将丙二酸二乙酯不对称加成到硝基烯烃中。

  DOI：

  10.1134/s1070428018110155
• 作为产物：
  描述：

  4-methyl-β-nitrostyrene 在 盐酸 、 Ni(II)-bis[(R,R)-N,N′-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine]Br₂ 、 氢气 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、4.05 MPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 (3R)-4-氨基-3-(4-甲基苯基)丁酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  非外消旋四唑GABA类似物的合成

  摘要：

  通过相应氨基酸的R-异构体的三组分反应，合成了非外消旋的3-取代的4-（1 H-四唑-1-基）丁酸，这是一种神经性药物苯丁酸，甲苯磺丁胺和巴氯芬的类似物，原甲酸三乙酯和叠氮化钠。合成的关键阶段是在（S，S）-N，N'-二苄基环己烷-1,2-二胺的Ni（II）络合物的催化下，将丙二酸二乙酯不对称加成到硝基烯烃中。

  DOI：

  10.1134/s1070428018110155

文献信息

• Synthesis of R–GABA Derivatives via Pd(II) Catalyzed Enantioselective C(sp3)−H Arylation and Virtual Validation with GABAB1 Receptor for Potential leads
  作者：Smitha Mohanlal、Diprupa Saha、Shubhant Pandey、Rudresh Acharya、Nagendra K. Sharma

  DOI：10.1002/asia.202400064

  日期：2024.6.3

  GABA (γ–amino butyric acid) analogues like baclofen, tolibut, phenibut, etc., are well–known GABAB1 inhibitors and pharmaceutically important drugs. However, there is a huge demand for more chiral GABA aryl analogues with promising pharmacological actions. Here, we demonstrate the chiral ligand acetyl–protected amino quinoline (APAQ) mediated enantioselective synthesis of GABAB1 inhibitor drug scaffolds

  GABA（γ-氨基丁酸）类似物，如巴氯芬、tolibut、phenibut等，是众所周知的GABAB1抑制剂和具有重要药学价值的药物。然而，对具有前景的药理作用的更多手性 GABA 芳基类似物存在巨大需求。在这里，我们展示了手性配体乙酰保护的氨基喹啉 （APAQ） 介导的对映选择性合成 GABAB1 抑制剂药物支架，通过 Pd 催化的 C（sp3）-H 激活从易于接近的 GABA 中合成。合成方法显示中等到良好的产量，高达 74% 的 ee。我们已经成功地证明了去保护和去除定向基团以 86% 的产率合成 R-tolibut。此外，我们采用计算来探测 R-GABA 类似物与人 GABAB1 受体细胞外结构域的结合。我们基于 Rosetta 的分子对接计算显示，与 R-巴氯芬和 R-苯布丁相比，GABA 类似物的四种 R-对映异构体的结合效果更好。此外，我们采用 GROMACS MD 模拟和 MMPB（GB）SA
• SOBOCINSKA M.; ZOBACHEVA M. M.; PEREKALIN V. V.; KUPRYSZEWSKI G., POL. J. CHEM., 1979, 53, NO 2, 435-44)S
  作者：SOBOCINSKA M.、 ZOBACHEVA M. M.、 PEREKALIN V. V.、 KUPRYSZEWSKI G.

  DOI：——

  日期：——