disorazole A₁ | 158181-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: disorazole A₁
• 英文别名: disorazole A1；(2Z,4E,6S,8R,9Z,12S,20R,21E,23Z,25Z,28S)-12,28-bis[(E,3S)-3-hydroxy-2-methylhex-4-en-2-yl]-20-methoxy-7,13,17,29,33-pentaoxa-34,35-diazatetracyclo[29.2.1.115,18.06,8]pentatriaconta-1(34),2,4,9,15,18(35),21,23,25,31-decaene-14,30-dione
• CAS: 158181-47-6
• 化学式: C₄₃H₅₄N₂O₁₀
• 分子量: 758.909
• InChiKey: FRFRWOXVYJSPCG-YEYPPUHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸酐 、 disorazole A₁ 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 96.0h， 以20%的产率得到4-[(E,3S)-2-[(2Z,4E,6S,8R,9Z,12S,20R,21E,23Z,25Z,28S)-12-[(E,3S)-3-(3-carboxypropanoyloxy)-2-methylhex-4-en-2-yl]-20-methoxy-14,30-dioxo-7,13,17,29,33-pentaoxa-34,35-diazatetracyclo[29.2.1.115,18.06,8]pentatriaconta-1(34),2,4,9,15,18(35),21,23,25,31-decaen-28-yl]-2-methylhex-4-en-3-yl]oxy-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Conjugates of disorazoles and their derivatives with cell-binding molecules, novel disorazole derivatives, processes of manufacturing and uses thereof

  摘要：

  本发明提供了二氢异菊烯酮及其衍生物与细胞结合分子（如肽、蛋白质、激素、血液蛋白和抗体）结合的共轭物。本发明还提供了新的二氢异菊烯酮衍生物及制造这些共轭物和二氢异菊烯酮衍生物的方法。这些化合物可用作治疗哺乳动物的生理和/或病理状况，特别是治疗各种肿瘤的药物。

  公开号：

  EP1900742A1
• 作为产物：
  描述：

  [3-[(E)-2-(tributylstannyl)ethenyl]oxiran-2-yl]methanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 amano lipase pseudomonas cepacian from burkholderia cepacian 、 三(二甲氨基)锍二氟三甲基硅酸 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三甲基氢氧化锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 170.5h， 生成 disorazole A₁
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF DISORAZOLES AND ANALOGS THEREOF AS POTENT ANTICANCER AGENTS
  [FR] SYNTHÈSE DE DISORAZOLES ET DE LEURS ANALOGUES EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX PUISSANTS

  摘要：

  在一个方面，本公开提供了公式的disorazole类似物：公式（I），其中变量如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本公开披露的化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本公开披露的化合物的方法。此外，还提供了具有细胞靶向基团的药物共轭物。

  公开号：

  WO2018237178A1

文献信息

• Total Syntheses of Disorazoles A₁ and B₁ and Full Structural Elucidation of Disorazole B₁
  作者：K. C. Nicolaou、Gabriel Bellavance、Marek Buchman、Kiran Kumar Pulukuri

  DOI：10.1021/jacs.7b09843

  日期：2017.11.8

  constructions of the required building blocks, including a novel Sharpless epoxidation/enzymatic kinetic resolution of stannane-containing substrates that led selectively to both enantiomeric forms of an epoxy vinyl stannane, and a series of coupling reactions, including a Wittig reaction, a Suzuki coupling, a Stille coupling, a Yamaguchi esterification and a Yamaguchi macrolactonization.

  本文描述了天然存在的抗肿瘤剂二恶唑 A1 和 B1 的首次全合成以及后者的完整结构分配。这些合成是通过采用所需构建块的对映选择性构建的收敛策略实现的，包括新型 Sharpless 环氧化/含锡烷底物的酶动力学拆分，选择性地导致环氧乙烯基锡烷的两种对映体形式，以及一系列偶联反应，包括 Wittig 反应、Suzuki 偶联、Stille 偶联、Yamaguchi 酯化和 Yamaguchi 大环内酯化。
• Methanolysis Products of Disorazole A₁
  作者：Brian R. Hearn、Robert L. Arslanian、Hong Fu、Fenghua Liu、Hugo Gramajo、David C. Myles

  DOI：10.1021/np050367n

  日期：2006.1.1

  Two new disorazole analogues were synthesized by acid-promoted methanolysis of disorazole A1 (1). Structural elucidation of both products (2 and 3), through 1D and 2D NMR experiments, verified that each resulted from epoxide cleavage. With antiproliferative activities in susceptible cell lines comparable to that of disorazole A1, these methanolysis products indicate that the C-9-C-10 epoxide is not

  通过酸促进二异唑A1（1）的甲醇合成反应，合成了两个新的二异唑唑类似物。通过1D和2D NMR实验对两种产物（2和3）进行结构解析，证明每种产物均由环氧化物裂解引起。这些甲醇分解产物在易感细胞系中的抗增殖活性与二甲苯咪唑A1相当，表明C-9-C-10环氧化物不是生物活性的必要结构组分。
• Use of Disorazoles and Their Derivatives for the Treatment of Benign and Malignant Oncoses
  申请人：Irschik Herbert

  公开号：US20090311264A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention relates to disorazoles of the general formula I, which are employed as medicaments, preferably for the treatment of oncoses, in particular in the case of pharmaceutical resistance to other active compounds and in the case of metastasizing carcinoma. The possible uses are not restricted to oncoses.
• SYNTHESIS OF DISORAZOLES AND ANALOGS THEREOF AS POTENT ANTICANCER AGENTS
  申请人：WILLIAM MARSH RICE UNIVERSITY

  公开号：US20210155616A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  In one aspect, the present disclosure provides disorazole analogs of the formula: Formula (I) wherein the variables are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein. Additionally, drug conjugates with cell targeting moieties of the compounds are also provided.
• US7364877B2
  申请人：——

  公开号：US7364877B2

  公开（公告）日：2008-04-29